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《腫瘤分子物學(xué)前沿的若干問題ppt課件.ppt》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、顧健人上海市腫瘤研究所癌基因及相關(guān)基因國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室11.現(xiàn)有“生物信息學(xué)”的限制：“有眼不識泰山”第一外顯子識別能力外顯子／內(nèi)含子識別能力2.一個基因：不同剪切體Splicingform(Isoform)3.一個基因?蛋白質(zhì)?切割：蛋白質(zhì)＞1肽段人基因組計(jì)劃已經(jīng)給了我們多少？人基因有多少個？10萬3萬？24.同一個蛋白質(zhì)細(xì)胞內(nèi)的不同“定位”不同功能！5.＞98％DNA序列：功能不明!!（95％）細(xì)胞核細(xì)胞質(zhì)線粒體細(xì)胞膜蛋白質(zhì)移位Translocation3E1bE1aExon2Exon3p16Ink4aP14ARF(human)P19ARF(mo
2、use)CrossTalkbetwerenOncogenes&tumorsuppressorsOncogenicSignalsRas,c-myc,E2Fp16Ink4aRbonCellcyclearrestP14ARF(BlockMDM-2/p53binding)p53onDNADamage一個基因可編編碼兩種完全不同的蛋白質(zhì)4功能基因組學(xué)FunctionalGenomics闡明基因（蛋白質(zhì)）之間的相互作用與生命活動的關(guān)系與疾病的關(guān)系與環(huán)境、藥物的關(guān)系基因組測序只是基因組研究的起點(diǎn)“功能基因組學(xué)”的含義－－被“局限地”誤解“基因表達(dá)譜”的誤解或局限
3、性cDNA芯片：mRNA表達(dá)≠蛋白質(zhì)表達(dá)蛋白質(zhì)芯片：只知道蛋白質(zhì)的表達(dá)與存在并不知道蛋白質(zhì)的功能狀態(tài)問題：在基因組的水平51.糖基化(1)膜表面蛋白：影響細(xì)胞識別，細(xì)胞／細(xì)胞相互關(guān)系(2)細(xì)胞表面抗原：(3)細(xì)胞內(nèi)蛋白：特定糖基化與蛋白質(zhì)疊成為高級結(jié)構(gòu)有關(guān)成熟蛋白質(zhì)／不成熟蛋白質(zhì)的“質(zhì)控”表志2.乙酰化：組蛋白：與DNA結(jié)合能力、復(fù)制、轉(zhuǎn)錄其它蛋白質(zhì)（如p53）3.磷酸化：4.蛋白質(zhì)切割成片段：一個蛋白質(zhì)多種功能。6細(xì)胞／分子細(xì)胞生物學(xué)／重要問題過度增殖：惡性腫瘤高血壓（內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞）細(xì)胞凋亡：神經(jīng)退行行病變早老性癡呆帕金森氏病“Tobeo
4、rnottobe,that’saquestion”Hamlet－Shakespear細(xì)胞增殖細(xì)胞凋亡生死7細(xì)胞凋亡基因Apoptoticgene原癌基因Proto-oncogene抑癌基因CancerSuppressorDNA復(fù)制基因細(xì)胞周期基因DNA轉(zhuǎn)錄（抗凋亡）Antiapoptotic（促進(jìn)凋亡）MCheckPointsofCellCycleG1?ScheckpointG2?McheckpointM:MitoticSpindlecheckpoint8分子細(xì)胞組織機(jī)體誤區(qū)：相互分離。每種疾病均集中于反映出疾病的細(xì)胞腫瘤：集中在癌細(xì)胞誤區(qū)：忽視癌
5、細(xì)胞以外的細(xì)胞心血管疾?。盒呐K病心肌細(xì)胞心肌／間質(zhì)／血管內(nèi)皮細(xì)胞高血壓內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞／間質(zhì)細(xì)胞／炎癥細(xì)胞／平滑肌細(xì)胞神經(jīng)性疾?。荷窠?jīng)原細(xì)胞神經(jīng)原膠質(zhì)細(xì)胞間質(zhì)內(nèi)皮細(xì)胞（高血壓腦?。?間質(zhì)細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞淋巴細(xì)胞巨噬細(xì)胞觸突狀細(xì)胞DendriticcellCytokine(細(xì)胞因子)／CytokineReceptor細(xì)胞因子受體Chemokine(趨化因子)／ChemokineReceptor趨化因子受體惡性腫瘤除腫瘤細(xì)胞外，還有重要的細(xì)胞：10CANCER:MultipleCross-talkamongCancer,stromalan
6、dendothelialCellsCancercellsStromalcellsEndothelialcellsIntercellularCrosstalk?CancercellsMatrix(ECM)EndothelialcellsPericytesStromalcells11Stroma:1.Fibroblastsintumor:“Activatedfibroblast”GFGFRactivated2.Geneticalteration:Juvenilepolyposissyndrome(JPS),CowensyndromeetcDominan
7、thereditaryStromalcellsabnormality,HamartomaHighriskforcoloncancerPTENandothers“Landscaper”“Stromaabnormalmicroenviroment”“Microenviromentoftumor-hostinterface”12ANGIOGENESISTwoProcessesEndothelialCells(EC)growthmigrationVesselformationTubeformationextensionOthercells:Fibrobla
8、stsetc13ANGIOGENESIS/CANCERINVASIONECGrowthcontrol&Vesselform
