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《腫瘤分子物學(xué)前沿的若干問(wèn)題》由會(huì)員上傳分享,免費(fèi)在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。
1、顧健人上海市腫瘤研究所癌基因及相關(guān)基因國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室11.現(xiàn)有“生物信息學(xué)”的限制:“有眼不識(shí)泰山”第一外顯子識(shí)別能力外顯子/內(nèi)含子識(shí)別能力2.一個(gè)基因:不同剪切體Splicingform(Isoform)3.一個(gè)基因?蛋白質(zhì)?切割:蛋白質(zhì)>1肽段人基因組計(jì)劃已經(jīng)給了我們多少?人基因有多少個(gè)?10萬(wàn)3萬(wàn)?24.同一個(gè)蛋白質(zhì)細(xì)胞內(nèi)的不同“定位”不同功能!5.>98%DNA序列:功能不明!!(95%)細(xì)胞核細(xì)胞質(zhì)線粒體細(xì)胞膜蛋白質(zhì)移位Translocation3E1bE1aExon2Exon3p16Ink4aP14ARF(human)P19ARF(mouse)C
2、rossTalkbetwerenOncogenes&tumorsuppressorsOncogenicSignalsRas,c-myc,E2Fp16Ink4aRbonCellcyclearrestP14ARF(BlockMDM-2/p53binding)p53onDNADamage一個(gè)基因可編編碼兩種完全不同的蛋白質(zhì)4功能基因組學(xué)FunctionalGenomics闡明基因(蛋白質(zhì))之間的相互作用與生命活動(dòng)的關(guān)系與疾病的關(guān)系與環(huán)境、藥物的關(guān)系基因組測(cè)序只是基因組研究的起點(diǎn)“功能基因組學(xué)”的含義--被“局限地”誤解“基因表達(dá)譜”的誤解或局限性cDNA芯片:mR
3、NA表達(dá)≠蛋白質(zhì)表達(dá)蛋白質(zhì)芯片:只知道蛋白質(zhì)的表達(dá)與存在并不知道蛋白質(zhì)的功能狀態(tài)問(wèn)題:在基因組的水平51.糖基化(1)膜表面蛋白:影響細(xì)胞識(shí)別,細(xì)胞/細(xì)胞相互關(guān)系(2)細(xì)胞表面抗原:(3)細(xì)胞內(nèi)蛋白:特定糖基化與蛋白質(zhì)疊成為高級(jí)結(jié)構(gòu)有關(guān)成熟蛋白質(zhì)/不成熟蛋白質(zhì)的“質(zhì)控”表志2.乙?;航M蛋白:與DNA結(jié)合能力、復(fù)制、轉(zhuǎn)錄其它蛋白質(zhì)(如p53)3.磷酸化:4.蛋白質(zhì)切割成片段:一個(gè)蛋白質(zhì)多種功能。6細(xì)胞/分子細(xì)胞生物學(xué)/重要問(wèn)題過(guò)度增殖:惡性腫瘤高血壓(內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞)細(xì)胞凋亡:神經(jīng)退行行病變?cè)缋闲园V呆帕金森氏病“Tobeornottobe,that’s
4、aquestion”Hamlet-Shakespear細(xì)胞增殖細(xì)胞凋亡生死7細(xì)胞凋亡基因Apoptoticgene原癌基因Proto-oncogene抑癌基因CancerSuppressorDNA復(fù)制基因細(xì)胞周期基因DNA轉(zhuǎn)錄(抗凋亡)Antiapoptotic(促進(jìn)凋亡)MCheckPointsofCellCycleG1?ScheckpointG2?McheckpointM:MitoticSpindlecheckpoint8分子細(xì)胞組織機(jī)體誤區(qū):相互分離。每種疾病均集中于反映出疾病的細(xì)胞腫瘤:集中在癌細(xì)胞誤區(qū):忽視癌細(xì)胞以外的細(xì)胞心血管疾?。盒呐K病心肌細(xì)胞
5、心?。g質(zhì)/血管內(nèi)皮細(xì)胞高血壓內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞/間質(zhì)細(xì)胞/炎癥細(xì)胞/平滑肌細(xì)胞神經(jīng)性疾?。荷窠?jīng)原細(xì)胞神經(jīng)原膠質(zhì)細(xì)胞間質(zhì)內(nèi)皮細(xì)胞(高血壓腦病)9間質(zhì)細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞淋巴細(xì)胞巨噬細(xì)胞觸突狀細(xì)胞DendriticcellCytokine(細(xì)胞因子)/CytokineReceptor細(xì)胞因子受體Chemokine(趨化因子)/ChemokineReceptor趨化因子受體惡性腫瘤除腫瘤細(xì)胞外,還有重要的細(xì)胞:10CANCER:MultipleCross-talkamongCancer,stromalandendothelialCellsCancerce
6、llsStromalcellsEndothelialcellsIntercellularCrosstalk?CancercellsMatrix(ECM)EndothelialcellsPericytesStromalcells11Stroma:1.Fibroblastsintumor:“Activatedfibroblast”GFGFRactivated2.Geneticalteration:Juvenilepolyposissyndrome(JPS),CowensyndromeetcDominanthereditaryStromalcellsabnorma
7、lity,HamartomaHighriskforcoloncancerPTENandothers“Landscaper”“Stromaabnormalmicroenviroment”“Microenviromentoftumor-hostinterface”12ANGIOGENESISTwoProcessesEndothelialCells(EC)growthmigrationVesselformationTubeformationextensionOthercells:Fibroblastsetc13ANGIOGENESIS/CANCERINVASION
8、ECGrowthcontrol&Vesselform