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1、急性肝功能衰竭h(yuǎn)epaticinsufficiency重癥醫(yī)學(xué)科張鳴2013年7月1日定義ALF——由于藥物、感染等各種因素導(dǎo)致的急性肝細(xì)胞壞死或肝細(xì)胞功能嚴(yán)重障礙導(dǎo)致的臨床綜合征。美國肝臟疾病協(xié)會(AASLD)——預(yù)先不存在肝硬化的患者出現(xiàn)凝血異常(通常INR≧1.5)、不同程度的意識改變(肝性腦?。?,并且疾病持續(xù)時間少于26周。病因噬肝病毒感染肝損藥物:抗結(jié)核藥物、四環(huán)素、對乙酰氨基酚、非甾體抗炎藥等毒物中毒:毒蕈、四氯化碳、磷代謝異常:肝豆?fàn)詈俗冃?、妊娠期脂肪肝急性缺血性損害:休克、心梗、急性心衰血管因素:門靜脈栓塞、Budd-Chiari綜合征其他:重癥感染、轉(zhuǎn)移性肝癌、自免肝分
2、類1986年Bernuan:肝性腦病出現(xiàn)的時間暴發(fā)性肝衰竭亞暴發(fā)性肝衰竭最近,Grady等:?超急性肝功能衰竭?急性肝功能衰竭?亞急性肝功能衰竭臨床表現(xiàn)早期:惡心、嘔吐、腹痛、脫水等,缺乏特異性隨后:黃疸、凝血功能障礙、酸中毒或堿中毒、低血糖和昏迷特征:意識障礙凝血酶原時間(PT)延長一、代謝障礙1、糖代謝:低血糖暴發(fā)性肝炎時常見。機(jī)制:(1)大量肝C壞死→肝內(nèi)糖原儲備↓↘肝C內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上葡萄糖—6—磷酸酶破壞→肝糖原不能水解。(2)胰島素滅活減少(高胰島素血癥)。2、蛋白質(zhì)代謝:低白、高球蛋白血癥(1)白蛋白↓:有效肝C總數(shù)↓和肝C代謝的障礙→白蛋白合成↓→白蛋白↓→腹水形成。(2)血漿γ
3、球蛋白↑:枯否細(xì)胞功能嚴(yán)重障礙→抗原持續(xù)刺激漿細(xì)胞→γ-球蛋白↑?!粞獫{白蛋白↓,γ球蛋白↑,白/球蛋白比值下降或倒置。3、脂類代謝:游離脂肪酸增加甘油三酯合成增加脂肪肝;膽固醇酯化減少4、電解質(zhì)平衡紊亂:低鉀:食欲不振、胃腸功能紊亂、醛固酮滅活減少低鈉:水潴留是形成稀釋性低鈉血癥重要原因。(病情危重)細(xì)胞低滲性低鈉血癥→腦C水腫。二、膽汁分泌和排泄障礙(黃疸):(一)高膽紅素血癥:臨床表現(xiàn):黃疸。(二)肝細(xì)胞內(nèi)膽汁淤積癥:3、對機(jī)體的影響:(1)膽汁積聚過多→肝細(xì)胞變性、壞死;膽鹽可激惹小膽管增生與炎癥反應(yīng)→引起肝硬化。(2)膽汁不能排出腸腔,→VitK吸收障礙,凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅹ↓→
4、出血傾向。(3)腸內(nèi)膽鹽缺乏→內(nèi)毒素吸收↑→腸源性內(nèi)毒素血癥。(4)血內(nèi)膽鹽的積聚→動脈血壓降低與心動過緩。(5)膽汁酸有毒扁豆堿樣作用→血中膽堿酯酶活性↓→神經(jīng)系統(tǒng)的抑制癥狀。三、凝血與纖維蛋白溶解障礙:1、肝在調(diào)節(jié)凝血與抗凝血的平衡中起到重要作用:(1)肝幾乎合成全部的凝血因子;(2)清除活化的凝血因子;(3)制造纖溶酶原;(4)制造抗纖溶酶;(5)清除循環(huán)中的纖溶酶原激活物。2、凝血功能障礙,易發(fā)生出血傾向(1)凝血因子合成↓(2)凝血因子消耗↑:DIC(3)循環(huán)中抗凝物質(zhì)↑:肝素、FDP↑。(4)易發(fā)生原發(fā)性纖維蛋白溶解(5)血小板破壞↑與功能異常:脾功能亢進(jìn)四、免疫功能障礙(一
5、)細(xì)菌感染與菌血癥嚴(yán)重肝病時→肝合成補(bǔ)體不足→細(xì)菌的調(diào)理性作用減弱;血漿纖維連接蛋白嚴(yán)重缺乏,枯否細(xì)胞吞噬功能嚴(yán)重受損,易感染。常見:菌血癥、細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、尿道感染和自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎等。(二)腸源性內(nèi)毒素血癥(intestinalendo-roxemia)肝臟功能受損枯否細(xì)胞功能抑制內(nèi)毒素吸收↑五、生物轉(zhuǎn)化功能障礙1、藥物代謝障礙(1)藥物半衰期延長(2)肝血流改變使藥物或毒物代謝異常:分流(3)藥物與白蛋白減少→結(jié)合性藥物↓→藥物毒性副作用↑。2、毒物的解毒障礙3、激素的滅活減弱胰島素、雌激素、皮質(zhì)醇、醛固酮、ADH↑。肝性腦病分級主要癥狀存活率Ⅰ精神活動遲鈍、性格行為改變、意識恍
6、惚70%Ⅱ定向力障礙、行為失常(精神錯亂、欣快)或嗜睡,可能有撲翼樣震顫60%Ⅲ明細(xì)意識不清,語無倫次,嗜睡但是外界聲音能喚醒40%IV昏迷,對疼痛刺激無反應(yīng),去皮質(zhì)狀態(tài)或去大腦僵直20%肝性腦病發(fā)病機(jī)制(一)氨中毒學(xué)說氨生成過多清除不足肝性腦病發(fā)病機(jī)制(二)假性神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(三)血漿氨基酸失衡學(xué)說(四)GABA學(xué)說急性肝功能衰竭的診斷如果凝血酶原時間延長4~6秒或更多(INR≧1.5),并伴隨神志改變,則可考慮診斷急性肝功能衰竭。(1)病史采集:藥物、毒物暴露及病毒感染危險因素。(2)體格檢查:評估意識狀態(tài)并注意是否有慢性肝病體征,多數(shù)有黃疸部分右上腹觸痛。(3)實(shí)驗(yàn)室檢查:凝血、常規(guī)
7、生化(特別是血糖),動脈血?dú)?、對乙酰氨基酚濃度、肝炎?biāo)志物、Wilson病指標(biāo)及自身抗體、妊娠試驗(yàn)、血氨。急性肝功能衰竭患者預(yù)后的評估迄今為止,可改善急性肝功能衰竭患者預(yù)后的唯一治療方法是肝移植手術(shù)。肝移植候選資格?(1)英國皇家學(xué)院醫(yī)院(King`sCollegeHospital)評分標(biāo)準(zhǔn)[1](2)pH值<7.30(3)APACHEⅡ評分>15分[2]MELD評分廣泛用于評估慢性肝臟疾病的預(yù)后,但不推薦用于急性肝功能衰竭肝性腦病