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1、大環(huán)內(nèi)酯類賀子囈目錄一、概述二、大環(huán)內(nèi)酯類分類三、大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物的共性四、大環(huán)內(nèi)酯類的不良反應(yīng)五、大環(huán)內(nèi)酯類的用藥注意事項(xiàng)六、大環(huán)內(nèi)酯類的藥物相互作用七、大環(huán)內(nèi)酯類藥物的舉例01概述大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物是一類由2個(gè)脫氧糖分子與1個(gè)含14~16個(gè)碳原子的大脂肪族內(nèi)酯環(huán)構(gòu)成的具有相似抗菌作用的化合物02大環(huán)內(nèi)酯類分類二、按開(kāi)發(fā)年代先后分三類1、第一代：紅霉素、地紅霉素、麥白霉素、交沙霉素、乙酰螺旋霉素、麥迪霉素等。2、第二代：克拉霉素、阿奇霉素、羅他霉素、羅紅霉素、乙酰麥迪霉素、氟紅霉素等。3、第三代：酮
2、內(nèi)酯類，泰利霉素、喹紅霉素。二、按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為三類14元環(huán)：紅霉素、朱桃霉素、克拉霉素、羅紅霉素、地紅霉素、泰利霉素、喹紅霉素。15元環(huán)：阿奇霉素。16元環(huán)：麥迪霉素、乙酰麥迪霉素、吉他霉素、乙酰吉他霉素、交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、麥白霉素、羅他霉素等。二、對(duì)肝細(xì)胞色素P450（CYP3A4）的抑制作用1.第一類減緩合用藥物的體內(nèi)代謝，可產(chǎn)生相互作用，如紅霉素。2.第二類與其他合用藥物的相互作用較小，如克拉霉素、羅紅霉素、交沙霉素、麥迪霉素等。3.第三類與其他藥物幾乎不產(chǎn)生相互作用，如阿奇霉素、
3、地紅霉素。03大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物的共性三、大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物的共性1、抗菌譜廣，對(duì)大多數(shù)革蘭陽(yáng)性菌、部分革蘭陰性菌及一些非典型致病菌均有效。2、通常為抑菌劑，高濃度時(shí)對(duì)敏感菌為殺菌劑，且在堿性環(huán)境中抗菌活性增強(qiáng)。3、作用于細(xì)菌的50S核糖體亞單位，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，為快速抑菌劑。4、細(xì)菌對(duì)其耐壓性日益增加，大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物之間存在交叉耐藥性。三、大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物的共性5、紅霉素易被胃酸破壞，口服吸收少，故臨床一般服用其腸溶片或酯化產(chǎn)物，其他各種紅霉素制劑均能口服吸收，但腸溶型藥物生物利用度較差。新
4、大環(huán)內(nèi)酯類因結(jié)構(gòu)上的修飾，不易被胃酸破壞，生物利用度高，使血藥濃度和組織細(xì)胞內(nèi)的藥物濃度均增加。三、大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物的共性6、能廣泛分布到除腦組織和腦脊液外的各種組織和體液中，且在肝、腎、肺、脾、膽汁及支氣管分泌物中的濃度均可高于同期血藥濃度，并可被多核粒細(xì)胞和聚合細(xì)胞攝取。7、紅霉素和阿奇霉素主要以活性形式聚積和分泌在膽汁中，部分藥物經(jīng)肝腸循環(huán)被重吸收?？死顾丶捌浯x產(chǎn)物主要經(jīng)腎臟排泄，腎功能不全的患者應(yīng)適當(dāng)調(diào)整用藥劑量。04大環(huán)內(nèi)酯類的不良反應(yīng)四、大環(huán)內(nèi)酯類的不良反應(yīng)1、胃腸道反應(yīng)2、肝功能損害
5、3、耳毒性4、過(guò)敏反應(yīng)5、神經(jīng)系統(tǒng)毒性、心臟毒性05大環(huán)內(nèi)酯類的用藥注意事項(xiàng)五、大環(huán)內(nèi)酯類的用藥注意事項(xiàng)1.對(duì)紅霉素及其他大環(huán)內(nèi)酯類過(guò)敏的患者禁用。2.紅霉素及克拉霉素等大環(huán)內(nèi)酯類與特非那定、阿司咪唑等H1受體阻斷藥合增加心臟毒性，引起心律失常，避免同用。3.肝功能損害患者如有指征應(yīng)用時(shí)，需適當(dāng)減量并定期復(fù)查肝功能。4.肝病患者和妊娠期患者禁用紅霉素酯化物。5.妊娠期患者有明確指征用克拉霉素時(shí)，應(yīng)充分權(quán)衡利弊，決定是否采用。哺乳期患者用藥期間應(yīng)暫停哺乳。6.注射用乳糖酸紅霉素使用時(shí)必須首先以注射用水完全
6、溶解，加入生理鹽水或5%葡萄糖溶液中，藥物濃度不宜超過(guò)0.1%～0.5%，緩慢靜脈滴06大環(huán)內(nèi)酯類的藥物相互作用六、大環(huán)內(nèi)酯類的藥物相互作用1、大環(huán)內(nèi)酯類可競(jìng)爭(zhēng)性抑制卡馬西平的代謝，后者可通過(guò)誘導(dǎo)肝微粒體氧化酶降低大環(huán)內(nèi)酯類的作用。2、可抑制細(xì)胞色素P450，增加多種藥物的血藥濃度（茶堿的血藥濃度異常升高、清除率下降約25%,引起心悸、興奮、心動(dòng)過(guò)速，甚至死亡，環(huán)孢素的血藥濃度升高3~10倍，華法林的凝血時(shí)間延長(zhǎng)）。3、可清除腸道滅活地高辛的菌群，導(dǎo)致地高辛發(fā)生肝腸循環(huán)，在體內(nèi)的存留時(shí)間延長(zhǎng)。4、與特非
7、那定、阿司咪唑等H1受體阻斷藥合增加心臟毒性，引起心律失常。07大環(huán)內(nèi)酯類藥物的舉例七、大環(huán)內(nèi)酯類藥物的舉例1、抗菌作用對(duì)葡萄球菌屬、肺炎鏈球菌、其他鏈球菌屬、腸球菌屬的抗菌活性較紅霉素略差。對(duì)革蘭陰性菌的抗菌活性較紅霉素明顯增強(qiáng)，對(duì)流感嗜血桿菌及淋病奈瑟球菌的抗菌活性達(dá)紅霉素的4倍以上。對(duì)卡他莫拉菌、彎曲菌屬的抗菌活性也有增強(qiáng)。對(duì)軍團(tuán)菌屬的抗菌活性與紅霉素相仿。1、抗菌作用對(duì)支原體屬、衣原體屬、溶脲脲原體均具有強(qiáng)大的抗菌活性。對(duì)肺炎支原體的作用為大環(huán)內(nèi)酯類中最強(qiáng)者。對(duì)某些非結(jié)核分枝桿菌如鳥(niǎo)分枝桿菌、對(duì)
8、某些寄生蟲(chóng)如弓形蟲(chóng)具有抗微生物活性。阿奇霉素具有良好的抗菌藥物后效應(yīng)。阿奇霉素的作用機(jī)制與紅霉素相同，對(duì)耐藥革蘭陽(yáng)性菌與紅霉素完全交叉耐藥。2、藥代動(dòng)力學(xué)口服后37%的藥物被吸收。在體內(nèi)的分布及排泄符合多房室模型，從血藥峰濃度至給藥后的8小時(shí)內(nèi)，血藥濃度下降迅速；在給藥8小時(shí)后，血藥濃度下降緩慢，主要由于藥物從組織中重新釋放、排出所致。藥物在體內(nèi)的分布容積大，組織中的濃度明顯高于血藥濃度，在鼻竇分泌物、扁桃體、肺、前列腺及其他泌尿生殖系組織
