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1、碳青霉烯類的應用-陸國平TroublesomeBugsAbilityto“escape”theeffectsofcurrentantimicrobialtherapyEnterococcusfaeciumVRE腸球菌StaphylococcusaureusMRSA金葡菌KlebsiellapneumoniaeCRK肺克AcinetobacterbaumanniiCRABPDRAB鮑曼不動PseudomonasaeruginosaCRPAPDRPA綠膿EnterobacterspeciesCRE腸桿
2、菌細菌MDR-XDR-PDRMDRMultiDrugResistant多重耐藥XDRExtensivelyDrugResistant廣泛耐藥碳青霉烯藥物發(fā)展史亞胺培南（imipenem）帕尼培南（panipenem）美羅培南（meropenem）厄他培南（ertapenem）比阿培南（biapenem）多利培南（doripenem）分類特點藥物1類廣譜碳青霉烯類，對非發(fā)酵G-桿菌活性較弱，一般適用于復雜性或產(chǎn)ESBL腸桿菌所致社區(qū)獲得性感染厄他培南2類廣譜碳青霉烯類，對非發(fā)酵G-桿菌有效，適用于院
3、內(nèi)感染亞胺培南帕尼培南美羅培南比阿培南（綠膿強）3類對甲氧西林耐藥葡萄球菌有活性的碳青霉烯類Doripenem（多利培南我國目前尚未上市）；tomopenem（頭茂培南未上市）作用機制美羅培南亞胺培南帕尼培南個性主要是與PBP2和PBP3結合能迅速滲入腸桿菌科和銅綠假單孢菌靶位PBP2的親和力很強對金葡菌的作用靶位PBP1和PBP3，對大腸桿菌、粘質(zhì)沙霉菌和銅綠假單孢菌作用靶位為PBP2共性抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素結合蛋白（PBPs），從而阻礙細胞壁粘肽合成，使細菌胞壁缺損，菌體膨脹致使細菌胞
4、漿滲透壓改變和細胞溶解而殺滅細菌。對宿主毒性小。碳青霉烯類抗生素PK/PD參數(shù)T%>MIC40%抗菌譜及抗菌活性對比抗革蘭陽性菌活性：亞胺培南＝帕尼培南?比阿培南＝美平抗革蘭陰性菌活性：美平>帕尼培南=亞胺培南?比阿培南體外抗菌活性比較亞胺培南美羅培南比阿帕尼培南厄他培南G+++++++++++腸球菌（糞腸）++++++++腸桿菌科+++++++++++++++綠膿桿菌++++++++++－鮑曼不動桿菌+++++++++++－厭氧菌+++++++++++++++1.SchurekKNExpertR
5、evAntiinfectTher2007;5:185-1982.KatternJNClinMicrobiolInfect2008;14:1102-11113.NicolauDPExpertOpinPharmather2008;9:23-37抗銅綠假單胞菌活性比較不同碳青霉烯對100株銅綠假單胞菌MIC累積曲線Jinfectchemother(2008)14:238~243抗銅綠假單胞菌活性比阿培南>美羅培南>亞胺培南>帕尼培南抗鮑曼氏不動桿菌活性比較（比阿培南VS亞胺培南）對抗鮑曼氏不動桿菌比阿培
6、南活性是亞胺培南的2倍碳青霉烯-美羅培南OHCOOHON提高了對人體腎脫氫肽酶的穩(wěn)定性1β甲基CH3世界首創(chuàng)的碳青霉烯單方制劑增強了抗菌活性和化學穩(wěn)定性SCH3CH3NH2OCN弱堿性基團PKA=7.4增強了對多種革蘭陰性菌，尤其是綠膿桿菌的抗菌活性降低了對中樞和腎臟的毒性美羅培南的安全性最高Jpn,J.Antibiotics53,479-511,2000Sunagawa,Metal.:JAntibiotics,48(5):408,1995細菌MIC美羅培南亞胺培南多利培南所有腸桿菌科細菌MIC5
7、0≤0.030.12≤0.03MIC900.0610.12ESBLMIC50≤0.030.120.06MIC900.120.50.25CIPREMIC500.030.120.03MIC900.2510.5美羅培南對耐藥的腸桿菌科細菌MIC低Kone′Kaniga,etal.AAC2010;54(5):2119-2124CIPRE：環(huán)丙沙星耐藥的腸桿菌科細菌AdaptedwithpermissionfromLivermoreDM.ClinInfectDis2002;34:634-640.美羅培南被泵
8、出細胞外，但亞胺培南不受影響主動泵出系統(tǒng)流出通道(OprM)外膜胞漿周圍間隙連接脂蛋白(MexA)胞漿膜流出泵系統(tǒng)(MexB)膜孔蛋白亞胺培南和美羅培南由此進入美羅培南被泵出細胞外，但亞胺培南不受影響Whowillgodeeper?耐藥機制——孔蛋白和外排泵機制綠膿桿菌對美羅培南的耐藥機制與PBPs親和性更強有多個通道進入細菌體內(nèi)，受D2通道缺失的影響小耐藥需要D2通道缺失和外排體統(tǒng)抗進的雙重突變，該發(fā)生率僅為10－14403020100對照美平亞胺培南(無誘導)0.313?g/m
