抗生素聯(lián)合應(yīng)用的指征

抗生素聯(lián)合應(yīng)用的指征

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1、抗生素聯(lián)合應(yīng)用的指征標(biāo)簽:醫(yī)藥分類:藥學(xué)知識(shí)聯(lián)合用藥的目的是提高療效,減少副作用,延緩或防止抗藥性的產(chǎn)生。抗生素的選擇,應(yīng)根據(jù)細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)的結(jié)果而定。以下幾點(diǎn)可作為聯(lián)合用藥的指征:(1)病因未明且病情險(xiǎn)惡的嚴(yán)重感染。如細(xì)菌性心內(nèi)膜炎和敗血癥;  (2)單一抗菌藥物不能控制的嚴(yán)重感染,如嚴(yán)重的創(chuàng)傷、燒傷、產(chǎn)后感染、異物性肺炎及手術(shù)后引起的感染;  (3)長期用藥或單用一種抗生素,細(xì)菌易產(chǎn)生抗藥性者,如布氏桿菌病、結(jié)核病、沙門氏菌病、慢性尿路感染等;  (4)一般抗生素不易滲入部位的感染,如腦膜炎、骨髓炎等??股氐姆诸悺 】股氐姆诸惙椒ㄓ卸喾N,根據(jù)其對(duì)微生物的

2、作用方式可將其分為四類。?、耦?-繁殖期殺菌劑:包括青霉素類、頭孢菌素類。其作用機(jī)理是能使敏感菌細(xì)胞壁的主要成分粘肽的合成,造成細(xì)胞壁缺損,失去滲透屏障作用而死亡。因?yàn)樘幱诜敝称诘募?xì)菌其細(xì)胞壁的"粘肽"合成十分旺盛,因而Ⅰ類抗生素可顯示出強(qiáng)大的殺菌效力 ?、蝾?-靜止期殺菌劑:主要是氨基甙類抗生素,如鏈霉素、慶大霉素、新霉素、卡那霉素及丁胺卡那霉素。對(duì)靜止期細(xì)菌有較強(qiáng)的殺滅作用。多粘菌素類、喹諾酮類對(duì)靜止期和繁殖期細(xì)菌都有殺滅作用。此類抗生素主要影響細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成?! 、箢?-速效抑菌劑:主要包括氯霉素、紅霉素、林可霉素及四環(huán)素類。此類抗生素能快速抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的

3、合成,從而抑制細(xì)菌的生長繁殖?! 、纛?-慢效抑菌劑:包括甲氧芐氨嘧啶(TMP)、二甲氧芐氨嘧啶(DVD)、磺胺類等,其主要作用機(jī)理是抑制葉酸轉(zhuǎn)化,間接抑制蛋白質(zhì)合成而起抑菌作用,其作用較Ⅲ類藥物慢??股芈?lián)合應(yīng)用的效果  抗生素聯(lián)用的效果,與肌體免疫功能的強(qiáng)弱和病原菌對(duì)所聯(lián)用抗生素的敏感性有關(guān),還與抗生素聯(lián)用的合理性有很大的關(guān)系。下面專對(duì)此問題進(jìn)行討論?! ?.藥理性配伍禁忌  兩種或兩種以上抗生素合用時(shí),可出現(xiàn)增強(qiáng)、相加(增強(qiáng)、相加合稱協(xié)同)、無關(guān)、拮抗四種現(xiàn)象?! ∪纰耦惡廷蝾惡嫌脮r(shí),由于青霉素類或頭孢菌素類破壞了細(xì)菌細(xì)胞壁的完整性,從而使氨基甙類更易進(jìn)入細(xì)菌

4、體內(nèi)破壞細(xì)菌蛋白質(zhì)而達(dá)到加速殺滅細(xì)菌作用。因此,Ⅰ類和Ⅱ類合用,可獲增強(qiáng)作用。臨床上對(duì)病原菌不明的細(xì)菌性感染,常選用青霉素類(如青霉素C、氨芐青霉素、鄰氯青霉素等)與氨基甙類(如鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素等)合用。這不僅對(duì)C菌有較強(qiáng)的殺滅作用,而且對(duì)C菌和耐青霉素C的金葡菌也有效。Ⅰ類和Ⅳ類合用,一般不發(fā)生拮抗,多呈現(xiàn)無關(guān)作用。Ⅱ類和Ⅳ類合用,可獲增強(qiáng)或相加作用。如多粘菌素和磺胺藥合用,可增強(qiáng)對(duì)變形桿菌的抗菌作用。TMP可增強(qiáng)四環(huán)素、慶大霉素、卡那霉素的抗菌作用。Ⅲ類和Ⅳ類并用,一般不發(fā)生拮抗而呈現(xiàn)相加作用?! 、耦惡廷箢惡嫌?,理論上Ⅲ類可拮抗Ⅰ類的抗菌效能。因?yàn)棰?/p>

5、類主要妨礙細(xì)菌細(xì)胞壁的合成,在細(xì)菌迅速繁殖期作用最強(qiáng),對(duì)受抑制而不繁殖的細(xì)菌作用較弱。Ⅲ類可迅速抑制細(xì)菌的生長繁殖,從而抑制Ⅰ類的作用。所以Ⅰ類和Ⅲ類通常不能并用。不過也有例外,如治療腦膜炎時(shí),常將氯霉素和大劑量青霉素合用。但要注意用藥順序,應(yīng)先用青霉素,2小時(shí)~3小時(shí)后再用氯霉素,避免拮抗作用的發(fā)生?! ∫话阏J(rèn)為,Ⅱ類和Ⅲ類合用,可獲增強(qiáng)或相加作用。如四環(huán)素和鏈霉素聯(lián)用,能增強(qiáng)對(duì)布氏桿菌的治療作用。紅霉素和鏈霉素聯(lián)用,對(duì)豬鏈球菌病有較好療效,但要注意并不是所有的Ⅱ類和Ⅲ類均可聯(lián)用,如氨基甙類和氯霉素合用時(shí),因氨基甙類主要使細(xì)菌的核蛋白聚合體分解,而氯霉素不但能穩(wěn)定

6、此聚合體,而且阻礙氨基甙類進(jìn)入細(xì)菌體內(nèi)發(fā)揮作用,從而拮抗氨基甙類的殺菌效能。同樣道理氯霉素還可拮抗喹諾酮類的殺菌效能。  一般說來,同類抗生素不宜聯(lián)用,因?yàn)橥惪股囟拘苑磻?yīng)相似,聯(lián)用后可使毒性增強(qiáng)。如鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素等氨基甙類抗生素,臨床上不能合用。但作用點(diǎn)不同的抗生素可以聯(lián)用,如氯霉素與四環(huán)素、鏈霉素(或慶大霉素)與多粘菌素、慶大霉素(或卡那霉素)與喹諾酮類、磺胺藥與抗菌增效劑等,由于它們可阻礙蛋白質(zhì)合成的不同環(huán)節(jié),故可產(chǎn)生增強(qiáng)或相加作用。  2.理化性配伍禁忌  兩種抗生素合用可起協(xié)同作用,并不是說兩種抗生素一定可以混合注射,能否混合,關(guān)鍵要看兩者之

7、間是否有理化性配伍禁忌。如臨床上常把青霉素和磺胺嘧啶納聯(lián)用,作為對(duì)球菌所致腦膜炎的首選藥,但由于磺胺嘧啶鈉呈堿性,可使青霉素失效而失去殺菌效能,兩者混合實(shí)質(zhì)上只有磺胺起作用,因此不能用磺胺嘧啶鈉稀釋青霉素,而應(yīng)將它們分別注射。再如青霉素和慶大霉素兩者有協(xié)同作用,但是如果將兩者在同一輸液瓶中配伍,青霉素中β-內(nèi)酰胺環(huán)可使慶大霉素部分失去活性。羧芐青霉素、氨芐青霉素與慶大霉素混合,均可產(chǎn)生類似結(jié)果。兩藥不論在針筒內(nèi)或輸液瓶中均應(yīng)避免合用??煞謩e將慶大霉素肌注,青霉素靜注,或?qū)烧叻謩e肌注,從而避免兩者的配伍禁忌,其協(xié)同作用的優(yōu)點(diǎn)則可達(dá)到?! ≡谂R床應(yīng)用時(shí)可參考《25

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