聯(lián)合用藥的指征與不宜

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1、聯(lián)合用藥指征:1不明原因的嚴(yán)重感染。2混合感染。3難治性感染。4需長(zhǎng)時(shí)間用藥的感染。5為了增強(qiáng)療效。6為了減輕不良反應(yīng)??股胤诸悾篈??繁殖期殺菌藥:β-內(nèi)酰胺類(青霉素類,頭孢菌素類,頭霉素類,硫霉素類等),萬(wàn)古霉素類。B靜止期殺菌藥:氨基甙類,喹諾酮類,桿菌肽類,多粘菌素。C快速抑菌藥:氯霉素類,大環(huán)內(nèi)酯類(紅霉素),四環(huán)素類,林可霉素類。D慢效抑菌藥:磺胺類,環(huán)絲氨酸。聯(lián)合用藥的相互作用:A+B=協(xié)同,即作用加強(qiáng)。A+C=拮抗,即效果降低。B+D=協(xié)同或無(wú)關(guān)。C+D=累加,即作用互補(bǔ)。A+D=累加或無(wú)關(guān)。C+B=累加或協(xié)

2、同。大家如果畫個(gè)圖表,看起來(lái)會(huì)一目了然。限于筆者對(duì)電腦的無(wú)知,只能這樣列出,有意者可將四類藥物分置四個(gè)角,用連線連起,將相互作用標(biāo)記于上,會(huì)非常清晰。特別提示,A類繁殖期殺菌藥作用原理為抑制細(xì)胞壁粘肽的合成,是細(xì)菌不能合成細(xì)胞壁缺損,菌體膨脹裂解而死亡。故而聯(lián)用C類速效抑菌藥時(shí)將會(huì)不起作用。因?yàn)镃類藥物作用機(jī)制為可與細(xì)菌核蛋白體50S亞基結(jié)合,抑制肽?;D(zhuǎn)移酶,使蛋白質(zhì)肽鏈延伸受阻而抑制細(xì)菌生長(zhǎng)。而細(xì)菌不生長(zhǎng)則不會(huì)合成細(xì)胞壁,使A類藥物失去作用。各種藥物單獨(dú)作用于人體,可產(chǎn)生各自的藥理效應(yīng)。當(dāng)多種藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí),由于它們的相互作

3、用,可使藥效加強(qiáng)或副作用減輕,也可使藥效減弱或出現(xiàn)不應(yīng)有的毒副作用,甚至可出現(xiàn)一些特異的不良反應(yīng),危害用藥者。從目前水平來(lái)看,多數(shù)情況下只能探討兩種藥物間的相互作用,超過(guò)兩種以上的藥物所發(fā)生的相互作用比較復(fù)雜,故在此主要探討兩種藥物間的不良相互作用,臨床上常將一些藥物合并,因此除發(fā)生藥物相互作用外,還可能發(fā)生理化配伍變化?,F(xiàn)將常用的處方藥中易發(fā)生的配伍反應(yīng)簡(jiǎn)述如下。1 不宜與青霉素G合用的藥物1.1 葡萄糖 青霉素G與葡萄糖注射液配伍,使青霉素G分解加快,降低抗菌效果,并隨著葡萄糖濃度的增加,青霉素G的分解速度加快。1.2 紅霉

4、素 青霉素G可阻礙細(xì)菌壁合成粘肽,從而阻止細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖,紅霉素等大環(huán)內(nèi)酯類則促進(jìn)細(xì)胞壁粘肽對(duì)氨基酸的獲取,促進(jìn)細(xì)胞壁的合成,同時(shí),紅霉素屬速效抑菌劑,抑制細(xì)菌的生長(zhǎng),減弱青霉素G的殺菌作用。1.3 氫化潑尼松 氫化潑尼松以乙醇為溶媒,乙醇加速β-內(nèi)酰胺類藥物的水解,與青霉素G溶解在一起,使青霉素G水解加速效價(jià)降低。1.4 其他 青霉素G與地塞米松合用,可出現(xiàn)低血鉀癥;與磺胺酰脲類降血糖藥合用,極易發(fā)生降血壓反應(yīng);與鉀鹽并用可能致高血鉀,導(dǎo)致心律失常,心跳驟停,嚴(yán)重者可致死亡;與肝素鈉合用,使肝素鈉的抗凝作用下降;與維生素C注射

5、液合用,使青霉素G分解,降低療效甚至失效;與四環(huán)素類合用,抑制細(xì)菌的分裂,降低青霉素G的療效。2 不宜與頭孢菌素類合用的藥物2.1 青霉素 頭孢菌素類與青霉素具有共同的β-內(nèi)酰胺羧基,在體內(nèi)能直接與蛋白質(zhì)結(jié)合而形成致病原,10%~30%的病人可發(fā)生交叉過(guò)敏反應(yīng)。2.2 大環(huán)內(nèi)酯類 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素為速效抑菌類抗生素,能迅速抑制菌體蛋白的合成,致頭孢菌素類降低抗菌作用。2.3 利尿藥 頭孢菌素類與速尿、利尿酸鈉等強(qiáng)效利尿藥合用,可使血清腎素活性增高,腎毒性加重,可致急性腎功能衰竭、腎小管壞死。2.4 其他 頭孢菌素類與含鈣離子的藥

6、物混合,易發(fā)生混濁沉淀;與維生素C混合可使頭孢菌素類藥物效價(jià)降低;與氨基糖苷類聯(lián)合應(yīng)用可致腎毒性加強(qiáng)。3 不宜與環(huán)丙沙星合用的藥物3.1 非甾體類抗炎藥 環(huán)丙沙星可阻斷抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮,而非甾體類抗炎藥可加強(qiáng)這種作用,故二者不應(yīng)合同。3.2 抗酸藥及含金屬離子藥物 環(huán)丙沙星與抗酸藥及含金屬離子的藥物合用,形成難以被小腸吸收的物質(zhì),顯著降低本品生物利用度,故不應(yīng)配伍應(yīng)用或間隔投藥。3.3 甲基黃嘌呤類 環(huán)丙沙星能抑制茶堿、咖啡因等甲基黃嘌呤類藥物的代謝,使其血藥濃度升高,半衰期延長(zhǎng),清除率下降,產(chǎn)生相關(guān)的中樞神經(jīng)毒性。3.4 

7、其他 環(huán)丙沙星與抗凝藥合用,可導(dǎo)致出血傾向增加;與氨基糖苷類合用可引起真菌性腸炎;與大環(huán)內(nèi)酯類合用可導(dǎo)致活性降低,毒性增加;布洛芬可增加環(huán)丙沙星的中樞刺激作用,誘發(fā)癲癇;利福平可增加環(huán)丙沙星的代謝而導(dǎo)致治療失??;環(huán)丙沙星可降低安替比林的代謝而增加毒性,也可增加呋喃西林及阿霉素的毒性,可使苯妥英鈉、卡馬西平代謝受阻而作用增強(qiáng),導(dǎo)致中毒。4 不宜與西咪替丁合用的藥物4.1 氨基糖苷類抗生素 氨基糖苷類藥物易產(chǎn)生神經(jīng)肌肉阻滯作用,與西咪替丁合用,能引起心肌抑制,呼吸肌麻痹,嚴(yán)重者呼吸停止。4.2 加速胃排空的藥物 與胃排空藥合用,西咪

8、替丁在胃腸內(nèi)停留時(shí)間縮短,吸收減少,生物利用度降低,影響療效。4.3 阿托品 西咪替丁與阿托品合用,易引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毒性反應(yīng)。5 不宜與茶堿類藥物合用的藥物5.1 喹諾酮類 喹諾酮類藥物使茶堿類藥物代謝降低,可引起惡心、頭痛、失眠、震顫、心動(dòng)過(guò)速等反應(yīng),曾經(jīng)

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