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1、EGFR基因突變指導TKI的治療策略進展山東省腫瘤醫(yī)院王哲海主要內容EGFR突變患者一線治療策略：EGFR-TKI與化療的博弈…化療靶向交替治療策略：化療-TKI交替模式能否惠及更多患者？二線治療策略：EGFR野生型患者能否從二線TKI獲益？EGFR突變患者一線治療策略TKI化療IPASS：吉非替尼對照卡鉑/紫杉醇一線治療 泛亞洲腺癌不/少吸煙晚期NSCLC患者的III期研究IIIB/IV期NSCLC既往未接受化療腺癌不吸煙或少吸煙*生存預期≥12周PS0-2吉非替尼250mgqd卡鉑(AUC5或6)紫杉醇200mg/m
2、2每3周方案**主要終點PFS（非劣效性）次要終點緩解率總生存生活質量疾病相關癥狀安全性和耐受性探索性終點生物標記物R1:1新英格蘭醫(yī)學雜志2009年全文發(fā)表*不吸煙指<100支煙；少吸煙指戒煙≥15年和吸煙≤10包年**最大6個周期；吉非替尼進展的患者給予卡鉑/紫杉醇治療MokTS,etal.NEJM2009;361(10):947-957.EGFR突變陽性EGFR突變陰性治療-治療交互檢驗p<0.0001HR(95%CI)=0.48(0.36,0.64) p<0.0001吉非替尼(n=132)：中位9.5個月卡鉑/紫
3、杉醇(n=129)：中位6.3個月HR(95%CI)=2.85(2.05,3.98) p<0.0001048121620240.00.20.40.60.81.0無進展生存率048121620240.00.20.40.60.81.0吉非替尼(n=91)：中位1.5個月卡鉑/紫杉醇(n=85)：中位5.5個月月月IPASS：EGFR突變陽性與陰性患者的PFSMokTS,etal.NEJM2009;361(10):947-957.無進展生存率IPASS：吉非替尼一線治療EGFR突變陽性患者較化療 快速顯著改善肺癌相關癥狀肺癌相
4、關癥狀改善率(%)P<0.00140%n=131n=128吉非替尼組中位癥狀改善僅需8天ThongprasertS,etal.JThoracOncol2011;6(11):1872-1880.IPASS：吉非替尼一線治療EGFR突變陽性患者生活質量改善率顯著高于化療FACT-L改善的患者(%)n=131n=128P<0.000158%ThongprasertS,etal.JThoracOncol2011;6(11):1872-1880.FACT-L：癌癥治療功能評估-肺量表，評分從0-136分，分值越高代表生活質量越好I
5、PASS：吉非替尼一線治療EGFR突變陽性患者較化療顯著延長生活質量維持時間時間(月)吉非替尼(n=131)卡鉑/紫杉醇(n=128)1.00.80.60.40.20.004812162420無惡化率15.63.0P<0.0512.6個月ThongprasertS,etal.JThoracOncol2011;6(11):1872-1880.要點對EGFR突變的NSCLC，易瑞沙：PFS長、癥狀緩解快速、生活質量改善率高而且維持時間長LUX-Lung6：阿法替尼對照順鉑/吉西他濱一線治療亞洲EGFR突變晚期肺腺癌患者的II
6、I期研究迄今最大規(guī)模的針對EGFR突變患者一線治療的前瞻性臨床研究EGFR突變陽性的亞裔晚期肺腺癌患者(N=364)IIIB/IV期PS0-1既往未化療A:阿法替尼40mg/d(n=242)GC:吉西他濱1000mg/m2d1,8+順鉑75mg/m2q3w最多6周期(n=122)主要終點PFS（獨立評估）R2:1患者特征AGC女性64.068.0不吸煙74.881.1外顯子19缺失51.250.8L858R38.037.7WuYL,etal.2013ASCO.abstr.8016不可逆多靶點：EGFR,HER2,ErbB
7、4抵抗T790M突變活性LUX-Lung6：主要終點PFS（獨立評估）12個月PFS：阿法替尼組47%vs化療組2%0.00.20.40.60.81.0036912151821242747%2%阿法替尼(n=242)：中位11.0個月吉西他濱/順鉑(n=122)：中位5.6個月HR=0.2895%CI=0.20-0.39P<0.0001時間(月)PFSWuYL,etal.2013ASCO.abstr.8016LUX-Lung6：PFS亞組分析160.36(0.21-0.35)0.46(0.22-1.00)0.39(0.0
8、7-2.41)0.24(0.16-0.34)0.29(0.20-0.43)0.22(0.12-0.41)0.55(0.22-1.43)0.32(0.19-0.52)0.20(0.13-0.33)0.25(0.18-0.35)0.16(0.07-0.40)0.30(0.21-0.43)0.24(0.16-0.35)0.
