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1、阿司匹林抵抗防治論文【摘要】阿司匹林屬于非甾體類抗炎藥，盡管被廣泛應(yīng)用于臨床已有百余年，但有關(guān)其作用機(jī)制及臨床應(yīng)用的研究一直在進(jìn)行。阿司匹林由最初的被用于解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎等逐漸轉(zhuǎn)變到用于抗血栓，尤其在心血管事件的二級預(yù)防中應(yīng)用最廣，減少了大約25%的心血管事件的發(fā)生。臨床上有5%～60%的患者雖常規(guī)服用阿司匹林，卻不能有效地抑制血小板的活性，這種現(xiàn)象被稱為阿司匹林抵抗。導(dǎo)致這種現(xiàn)象的確切原因還不明確，可能與藥物間的相互作用、劑量不足等有關(guān)。但到目前為止，仍無法用同一機(jī)制解釋所有的阿司匹林抵抗，并且，很多研究
2、所得出的結(jié)果是矛盾的。因此，認(rèn)為在具有阿司匹林抵抗的人群中可能存在一定的群體特征性，也正因如此導(dǎo)致了阿司匹林抵抗的復(fù)雜性。期望用同一機(jī)制解釋所有的阿司匹林抵抗現(xiàn)象是不可行的，應(yīng)當(dāng)針對不同群體做更多的研究工作。按照傳統(tǒng)中醫(yī)理論，結(jié)合心血管疾病多病程較長，且在存在阿司匹林抵抗的人群中多反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)，應(yīng)將其歸屬于絡(luò)病的范疇。聯(lián)合應(yīng)用具有扶正化濁，活血解毒通絡(luò)功效的中藥，發(fā)揮中醫(yī)中藥辨證論治和整體調(diào)節(jié)的優(yōu)勢，也許可以解決具有不同群體特征性的阿司匹林抵抗的問題，從而更有效地預(yù)防心血管疾病的發(fā)生?！娟P(guān)鍵詞】阿司匹林阿
3、司匹林抵抗（aspirinresistance，AR）是指阿司匹林不能預(yù)防血栓形成事件的發(fā)生，或不能有效抑制血小板聚集和血栓素形成的一種現(xiàn)象［1］。目前，用來評價阿司匹林及其他抗血小板藥物的實(shí)驗(yàn)技術(shù)雖然較多，但尚未形成規(guī)范，達(dá)成共識的檢測方法和技術(shù)更少。據(jù)統(tǒng)計(jì)，5%～60%的病人會產(chǎn)生阿司匹林抵抗，從而導(dǎo)致重大血管事件發(fā)生的危險性相應(yīng)增高［1］。1AR產(chǎn)生的可能機(jī)制AR可能與血小板激活的替代途徑、阿司匹林對血栓素的生物合成不敏感、藥物間的相互作用以及阿司匹林劑量過低等因素相關(guān)。到目前為止，很難用某一種機(jī)制解
4、釋清楚所有的AR現(xiàn)象，但不可否認(rèn)的是AR存在一定的群體特征，也就是在不同的人群當(dāng)中，不同的原因可能導(dǎo)致相同的特征結(jié)果。7學(xué)海無涯1.1與環(huán)氧化酶的關(guān)系環(huán)氧化酶（cyclooxygen-ase，COX）存在兩種異構(gòu)體，即環(huán)氧化酶1（COX-1）和環(huán)氧化酶2（COX-2）。COX是花生四烯酸生成血栓素A2（thromboxaneA2，TXA2）和前列腺素H2（prostaglandinH2，PGH2）等前列腺素合成過程中的關(guān)鍵限速酶。阿司匹林的抗血小板效應(yīng)，主要是通過使COX-1失活而達(dá)到抑制血栓素A2合成的目
5、的。對于AR的研究，許多學(xué)者將眼光投向COX-2［2～4］。COX-2主要存在于血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞以及血小板中。COX-2為誘導(dǎo)酶，可被細(xì)胞因子誘導(dǎo)激活，在多種病理情況下作用增強(qiáng)，是PGH2生成的另一條途徑。即使接受阿司匹林治療，COX-2產(chǎn)生的PGH2亦可恢復(fù)血小板生成TXA2的能力，并促進(jìn)TXA2合成，從而誘導(dǎo)血小板聚集。不同患者的血小板COX-2表達(dá)程度不同，而且COX-2也存在于動脈粥樣硬化斑塊中的炎性細(xì)胞，如單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。當(dāng)有炎癥刺激時，COX-2在有核細(xì)胞中的表達(dá)可增強(qiáng)10到20倍。
6、阿司匹林對COX-2的抑制作用比COX-1低170倍，因此，阿司匹林需抑制90%以上的TXA2生成才能發(fā)揮其抗血栓作用，這可能是血小板中存在較高濃度COX-2的患者發(fā)生AR的一個機(jī)制。對于此類患者群，祛除導(dǎo)致COX-2表達(dá)增強(qiáng)的誘因是較為理想的治療措施，單純增加阿司匹林的劑量是不可行的。理論上講，可加用選擇性COX-2抑制劑，如塞來考昔、羅非考昔等，但由于兩藥合用的不良反應(yīng)加大，且選擇性COX-2抑制劑對心腦血管疾病的影響一直存在爭議［5，6］，故對選擇性COX-2抑制劑還需謹(jǐn)慎使用。鑒于此種情況，可以選用
7、一些能有效抑制血小板活性的中藥及其有效單體與阿司匹林同用，以達(dá)到增效的目的，或作為阿司匹林的替代藥，用于心腦血管疾病的二級預(yù)防。已有研究證實(shí)生姜中的提取物———非洲豆蔻醇，有很好地抑制血小板聚集的功效，可考慮作為阿司匹林的替代藥［7］，但這方面還需要做更多的研究和探索。7學(xué)海無涯1.2藥物間的相互作用在心血管事件的二級預(yù)防中，除服用阿司匹林外，病人常需同時服用降脂藥、降糖藥以及其他非甾體類抗炎藥等，而這些藥物與阿司匹林之間可能存在一定的相互作用。對于諸如非甾體類藥物布洛芬是否會對阿司匹林抑制血小板活性構(gòu)成拮
8、抗作用，研究發(fā)現(xiàn)布洛芬可以競爭性地阻滯COX-1，從而導(dǎo)致AR的發(fā)生［8］。但是新近研究又否認(rèn)了這一指控［9］，在健康受試者中，服用阿司匹林81mg/次，1次/d，連續(xù)8d，然后，隨機(jī)分為兩組，一組加服布洛芬400mg/次，3次/d，連續(xù)10d，另一組加服安慰劑，結(jié)果表明，布洛芬治療組在對血栓素B2的抑制作用方面與安慰劑組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此必須認(rèn)真去思考如下問題:（1）在心血管事件的二級預(yù)防中，單用阿司
