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1、企業(yè)績效考核與薪酬體系設(shè)計實戰(zhàn)特訓班(蔡巍)第二節(jié)遺傳性共濟失調(diào)（hereditaryataxia）遺傳性共濟失調(diào)指一組以慢性進行性小腦性共濟失調(diào)為特征的遺傳變性病。臨床癥狀復雜，交錯重疊，具有高度的遺傳異質(zhì)性，分類困難。部位：遺傳性共濟失調(diào)主要損及小腦及其傳導纖維受累，并常累及脊髓后柱、錐體束、橋腦核、基底節(jié)、腦神經(jīng)核、脊神經(jīng)節(jié)及自主神經(jīng)系統(tǒng)。三大特征：①世代相接的遺傳背景；②共濟失調(diào)的臨床表現(xiàn)；③小腦損害為主的病理改變。傳統(tǒng)分類：根據(jù)主要受累部位分為脊髓型、脊髓小腦型和小腦型。Harding（
2、1993）提出根據(jù)發(fā)病年齡、臨床特征、遺傳方式和生化改變的分類方法已被廣泛接受。近年來常染色體顯性小腦共濟失調(diào)（autosomaldominantcerebellarataxia，ADCA）部分亞型的基因已被克隆和測序弄清了致病基因內(nèi)三核苷酸如（CAG）的拷貝數(shù)逐代增加的突變是致病原因。因為ADCA的病理改變以小腦、脊髓和腦干變性為主，故又稱為脊髓小腦性共濟失凋（spinocerebellarataxia，SCA），根據(jù)其臨床特點和基因定位可分為SCA1-21種亞型。病名遺傳方式染色體定位三核苷酸
3、重復起病年齡（歲）早發(fā)性共濟失調(diào)（20歲前發(fā)?。┏Ｈ旧w隱性遺傳Friedreich共濟失調(diào)AR9qGAA（N＜42，P＞65～1700）13（嬰兒～50）腱反射存在的類Friedreich共濟失調(diào)Marinese-Sj?gnen綜合征晚發(fā)性共濟失調(diào)常染色體顯性小腦性共濟失調(diào)（ADCA）伴有眼肌麻痹或錐體外系特征，但無視網(wǎng)膜色素變性（ADCAI）SCA1AD6qCAG（N＜39，P≥40）30（6～60）SCA2AD12qCAG（N=14～32，P≥35）30（嬰兒～67）SCA3（MJD）AD1
4、4qCAG（N＜42，P≥61）30（6～70）SCA4AD16qSCA8AD13qCTG（N=16～37，P＞80）39（18～65）伴有眼肌麻痹或錐體外系特征和視網(wǎng)膜變性（ADCAII）SCA7AD3pCAG（N＜36，P≥37）30（嬰兒～60）純ADCA（ADCAⅢ）SCA5AD11cent30（10～68）SCA6AD19pCAG（N＜20，P=21～29）48（24～75）SCA10AD22p35（15～45）齒狀核紅核蒼白球丘腦底核萎縮AD12pCAG（N＜36，P≥49）30（兒童
5、～70）已知生化異常的共濟失調(diào)維生素E缺乏共濟失調(diào)低β蛋白血癥線粒體腦肌病母系遺傳線粒體DNA突變氨基酸尿癥肝豆狀核變性AR13q14點突變18（5～50）植烷酸累積癥（Refsum）共濟失調(diào)毛細血管擴張癥（ataxiatelangiectasia）AR11p一、Friedreich型共濟失調(diào)（Friedreichataxia）（一）概述1、概念Friedreich型共濟失調(diào)是小腦性共濟失調(diào)的最常見特發(fā)性變性疾病，由Friedreich（1863）首先報道。2、發(fā)病特點為常染色體隱性遺傳，男女均受
6、累，人群患病率為2/10萬，近親結(jié)婚發(fā)病率高可達5.6%～28%。3、臨床特征兒童期發(fā)病，肢體進行性共濟失調(diào)，腱反射消失，Babinski征陽性，伴有發(fā)音困難、錐體束征、深感覺異常、脊柱側(cè)突、弓形足和心臟損害等。（二）病因及發(fā)病機制Friedreich共濟失調(diào)（FRDA）是由位于9號染色體長臂（9q13-12.1）frataxin基因非編碼區(qū)GAA三核苷酸重復序列異常擴增所致。95%以上的病人有該基因第18號內(nèi)含子GAA點異常擴增，正常人GAA重復42次以下，病人異常擴增（66～1700次）形成異
7、常螺旋結(jié)構(gòu)可抑制基因轉(zhuǎn)錄。Friedreich共濟失調(diào)的基因產(chǎn)物frataxin蛋白主要位于脊髓、骨骼肌、心臟及肝臟等細胞線粒體的內(nèi)膜，其缺陷可導致線粒體功能障礙而發(fā)病。（三）病理肉眼脊髓變細，以胸段為著。鏡下脊髓后索、脊髓小腦束和皮質(zhì)脊髓束變性，后根神經(jīng)節(jié)和Clark柱神經(jīng)細胞丟失；周圍神經(jīng)脫髓鞘，膠質(zhì)增生；腦干、小腦和大腦受累較輕；心臟因心肌肥厚而擴大。（四）臨床表現(xiàn)1、發(fā)病年齡通常4～15歲起病，偶見嬰兒和50歲以后起病者。2、主要癥狀（1）進展性步態(tài)共濟失調(diào)，行走不穩(wěn)、步態(tài)蹣跚、左右搖晃、
8、易于跌倒；（2）2年內(nèi)出現(xiàn)雙上肢共濟失調(diào)，表現(xiàn)動作笨拙、取物不準和意向性震顫；（3）在此早期階段膝腱反射和踝反射消失，出現(xiàn)小腦性構(gòu)音障礙或暴發(fā)性語言，雙上肢反射及部分患者雙膝腱發(fā)射可保存。（4）雙下肢關(guān)節(jié)位置覺和振動覺受損，輕觸覺、痛溫覺通常不受累。（5）雙下肢無力發(fā)生較晚，可為上或下運動神經(jīng)元損害，或二者兼有。（6）患者在出現(xiàn)癥狀前5年內(nèi)通常出現(xiàn)伸性跖反射，足內(nèi)側(cè)肌無力和萎縮導致弓形足伴爪型趾。3、體格檢查可見水平眼震，垂直性和旋轉(zhuǎn)性眼震較少，雙下肢肌無力，肌張力低，跟膝脛試驗和
