最新免疫球蛋白教學(xué)講義ppt.ppt

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1、免疫球蛋白目的與要求1.掌握：免疫球蛋白和抗體的概念；免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)；免疫球蛋白的功能；2.熟悉：各類免疫球蛋白的特性及功能；3.了解：人工制備的抗體類型。第一節(jié)免疫球蛋白和抗體的概念具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)和抗體相似的球蛋白?？煞譃榉置谛虸g（sIg）和膜型Ig（mIg）。免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）分泌型Ig（sIg）膜型Ig（mIg）抗體BCR第二節(jié)免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)基本結(jié)構(gòu)輔助成分水解片段一、基本結(jié)構(gòu)兩條完全相同的重鏈和兩條完全相同的輕鏈通過(guò)鏈間二硫鍵連接而成的四肽鏈結(jié)構(gòu)N端C端（一）重鏈和輕鏈1.重鏈（H鏈）組成：450-550氨基酸殘基分

2、子量：50-75kD根據(jù)CH氨基酸組成和排列順序的不同，將其分為五類：IgGIgAIgMIgEIgDγαμεδ——————————重鏈亞類如IgG1—IgG4，IgA1和IgA2。（一）重鏈和輕鏈1.輕鏈（L鏈）組成：214個(gè)氨基酸殘基分子量：25kD型：輕鏈分為?鏈和?鏈，據(jù)此將其分為?型和?型。亞型：根據(jù)λ鏈恒定區(qū)個(gè)別氨基酸的差異，分為?1-?4四個(gè)亞型。輕鏈（二）可變區(qū)和恒定區(qū)1.可變區(qū)（V區(qū)）：VLVHVLVH免疫球蛋白分子中靠近N端的約110個(gè)氨基酸序列變化較大，稱為可變區(qū)（variableregion，V區(qū)）V區(qū)：VH和VLVH和VL各有3個(gè)區(qū)域的氨基酸組

3、成和排列順序高度可變，稱為高變區(qū)（HVR）或互補(bǔ)決定區(qū)（CDR）。高變區(qū)和骨架區(qū)在V區(qū)中，CDR之外區(qū)域的氨基酸組成和排列順序相對(duì)不易變化，稱為骨架區(qū)（FR）。（二）可變區(qū)和恒定區(qū)2.恒定區(qū)（C區(qū)）：V區(qū)以外的部分靠近C端的氨基酸序列相對(duì)穩(wěn)定，稱為恒定區(qū)（constantregion，C區(qū)）。CLCLCH1CH1CH2CH3C區(qū)：CH和CLCH2CH3（三）鉸鏈區(qū)含有豐富的脯氨酸，易伸展、彎曲；有利于同時(shí)結(jié)合兩個(gè)不同的抗原表位；易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶水解；IgM和IgE無(wú)鉸鏈區(qū)。位于CH1和CH2之間。CH1CH2（四）結(jié)構(gòu)域(domain)L鏈：VL區(qū)、CL區(qū)；H

4、鏈：4或5個(gè)結(jié)構(gòu)域IgG、IgA、IgD：VH、CH1、CH2、CH3IgM、IgE:VH、CH1、CH2、CH3、CH4通過(guò)通過(guò)鏈內(nèi)二硫鍵折疊成的球形結(jié)構(gòu)域或功能區(qū)，約由110個(gè)氨基酸組成。V區(qū)C區(qū)VL+VH(CDR)：抗原結(jié)合部位IgGCH3：與Fc受體結(jié)合的部位(IgMCH4)CL和CH1區(qū)：具有同種異型的遺傳標(biāo)記IgGCH2：補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn)(IgMCH3);IgG通過(guò)胎盤的部位功能區(qū)的作用免疫球蛋白結(jié)構(gòu)域及其功能二、免疫球蛋白的輔助成分1.J鏈：是一條富含半胱氨酸的多肽鏈，將單體Ig分子連接為二聚體或多聚體。IgMSIgA2.分泌片:由黏膜上皮細(xì)胞合成和分泌，以非

5、共價(jià)形式結(jié)合到二聚體上，保護(hù)SIgA，使之免遭蛋白酶的降解，并介導(dǎo)IgA的轉(zhuǎn)運(yùn)。SIgA三、免疫球蛋白的水解片段1.木瓜蛋白酶水解片段在鉸鏈區(qū)的近N端將其裂解成2個(gè)Fab和1個(gè)Fc片段，F(xiàn)ab能夠與抗原結(jié)合；Fc能夠與細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合，因它容易形成結(jié)晶，故稱為可結(jié)晶片段。木瓜蛋白酶2.胃蛋白酶水解片段在鉸鏈區(qū)的近C端將其裂解成兩個(gè)段：一個(gè)大片段F（abˊ）2和一些小碎片pFc，pFcˊ分子量小，逐漸被降解，喪失免疫原性。F（abˊ）2片段功能與Fab段相同，具有雙價(jià)，可同時(shí)結(jié)合兩個(gè)抗原表位。胃蛋白酶第三節(jié)免疫球蛋白的生物學(xué)活性特異性結(jié)合抗原激活補(bǔ)體與細(xì)胞表面Fc

6、受體結(jié)合通過(guò)胎盤一、特異性結(jié)合抗原是抗體基本功能，其中CDR區(qū)起決定性作用抗體結(jié)合抗原表位的個(gè)數(shù)稱為抗原結(jié)合價(jià)中和毒素，阻斷病原體入侵，清除病原微生物等免疫防御功能中和毒素、中和病毒B細(xì)胞膜表面的IgM和IgD構(gòu)成B細(xì)胞的抗原識(shí)別受體（BCR）----特異性識(shí)別抗原二、激活補(bǔ)體CH2CH3補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn)IgGIgM1.調(diào)理作用抗體的Fc段與細(xì)胞上的Fc受體結(jié)合，從而增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬作用.三、結(jié)合細(xì)胞表面Fc受體2.抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）具有殺傷活性的細(xì)胞通過(guò)其表面表達(dá)的Fc受體識(shí)別結(jié)合于靶細(xì)胞上的抗體Fc段，從而殺傷靶細(xì)胞的作用。3.介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)

7、四、通過(guò)胎盤和粘膜IgG是唯一可通過(guò)胎盤的Ig。自然被動(dòng)免疫SIgA參與粘膜免疫：阻止病原體對(duì)黏膜上皮細(xì)胞的吸附，介導(dǎo)黏膜局部的抗感染免疫。IgGIgMIgAIgDIgE第四節(jié)各類免疫球蛋白的特性IgG血清中含量最高，80%出生后3個(gè)月開(kāi)始合成，3-5歲接近成人水平唯一能通過(guò)胎盤的抗體機(jī)體抗感染的“主力軍”高、晚、通（主力軍）IgM大、早、天、（先鋒）分子量最大的抗體，為五聚體，抗原結(jié)合能力很強(qiáng)激活補(bǔ)體（能力強(qiáng)于IgG）個(gè)體發(fā)育中最早合成的Ig天然血型抗體初次體液應(yīng)答中最早出現(xiàn)的抗體B細(xì)胞受體（BCR）的主要成分.IgA血清型IgA（單體）和分泌型I