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1、頭頸部鱗癌放射治療與靶向治療進(jìn)展頭頸部腫瘤概況發(fā)病率頭頸部惡性腫瘤(HeadandNeckCancer,HNC)發(fā)生率約為14/10萬占全身惡性腫瘤的16%-40%全球每年新診斷644000例頭頸部腫瘤，其中2/3在發(fā)展中國家。2/3為Ⅲ、Ⅳ期頭頸腫瘤的死亡率約50％病理類型>90％頭頸腫瘤為鱗狀細(xì)胞癌(SCCHN)我國頭頸部惡性腫瘤占全身惡性腫瘤的10%頭頸部鱗癌治療概況手術(shù)治療從擴(kuò)大根治轉(zhuǎn)向保留器官或器官功能保護(hù),如半喉切除適形調(diào)強(qiáng)放療(intensity-modulatedradiationtherapy,IMRT)和
2、改變分割照射方法則使放療的耐受性和臨床療效得到了提高有效化療藥物在局部晚期SCCHN綜合治療中的作用受到越來越多的重視分子靶向藥物為頭頸部惡性腫瘤的治療提供了更多選擇途徑頭頸腫瘤綜合治療選擇最佳聯(lián)合治療模式包括非常規(guī)分割放療、適形精確放療、化療藥物的選擇和靶向藥物的最佳聯(lián)合方式等的尋求器官保留和功能保護(hù),急性和晚期不良反應(yīng)的避免和處理生存率和生活質(zhì)量的最佳平衡點(diǎn)根治性化放療一項(xiàng)有關(guān)頭頸癌臨床試驗(yàn)研究的Meta分析顯示同期化放療比單純放療，有效率提高8%(Lancet,2000,355(9208):949-955)推薦放療期間
3、同時(shí)給予DDP（順鉑）100mg/m2，每3周1次，但這種治療的副反應(yīng)非常明顯,許多病人的身體狀況接受不了這種大劑量順鉑的用藥方法，而可以接受每周給予小劑量DDP，或卡鉑及紫杉醇的用藥方法。但至今沒有這兩種用藥方法的隨機(jī)比較研究結(jié)果應(yīng)該注意的是，同期化放療或加速分割放療的療效隨著年齡增加而降低，尤其是對(duì)于70歲以上的老年患者，其療效仍不明確術(shù)后化放療術(shù)后同期化放療目前有RTOG及歐洲癌癥治療研究組織(EORTC)進(jìn)行的2組3期臨床試驗(yàn)高危險(xiǎn)特征包括切緣陽性、淋巴結(jié)結(jié)外擴(kuò)散、淋巴管血管侵犯、神經(jīng)周侵犯、多個(gè)淋巴結(jié)陽性在RTOG
4、的研究中，與單純放療相比，同期化放療可明顯降低局部復(fù)發(fā)，但總生存期無顯著差別在EORTC的研究中，接受同期化放療的患者無進(jìn)展生存期及OS明顯延長術(shù)后同期化放療會(huì)顯著增加嚴(yán)重的急性不良反應(yīng)事件，包括黏膜炎、血液學(xué)毒性、肌纖維化頭頸腫瘤放射治療進(jìn)展放射治療近年來進(jìn)展的基礎(chǔ)1.影像學(xué)的不斷拓展2.放射治療設(shè)備不斷更新3.放射技術(shù)不斷改進(jìn)4.放射物理學(xué)的不斷發(fā)展5.放射生物學(xué)的不斷認(rèn)識(shí)放射治療技術(shù)的變遷過去20年中腫瘤放療領(lǐng)域的主要進(jìn)展非常規(guī)分割放療(alteredfractionation)三維適形放療(three-dimensi
5、onalconformalradiotherapy,3D-CRT)調(diào)強(qiáng)放療(intensitymodulatedradiationtherapy,IMRT)斷層放療(tomotherapy)和圖像引導(dǎo)放療(image-guidedradiationtherapy,IGRT)自適應(yīng)放療(ART)分割放療的不同模式1.放射治療分割方法變化包括：分次劑量、分割次數(shù)、總劑量2.總的治療時(shí)間改變縮短總的治療時(shí)間(OTT)放療分割、分次方法分割方法劑量Gy/次周分割數(shù)(次)治療間隔(小時(shí))常規(guī)1.8～2.0524超分割1.1～1.210
6、6加速超分割1.5～1.610～156~8后程加速先1.8~2.0524超分割*后1.5106~8改良加速先小野后大野超分割*1.6106~8超分割照射的理論基礎(chǔ)1.哺乳動(dòng)物細(xì)胞受幅射線照射后的亞致死損傷修復(fù)約2-4小時(shí)，若兩次放療間隔大于4小時(shí)，則對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷大于正常細(xì)胞2.較少劑量一日多次照射可提高晚反應(yīng)組織的耐受量，可加大部分早反應(yīng)腫瘤的損傷3.通過腫瘤細(xì)胞在周期內(nèi)的再分布，將在細(xì)胞周期內(nèi)處于敏感時(shí)相的腫瘤細(xì)胞殺傷，進(jìn)而提高治療比4.每分次劑量減少時(shí)，對(duì)氧依賴性較小的單擊致死的比例增加頭頸部鱗癌常規(guī)與超分割照射3年
7、生存率分類比較解剖部位常規(guī)照射(%)超分割照射(%)p值口腔癌T1-249%63%p=0.06T3-419%57%p＜0.004口咽癌T1-273%91%p=0.08T3-424%57%p=0.009喉癌T1-265%78%p=0.14T3-434%63%p＜0.001加速超分割目的抑制快增殖細(xì)胞再群體化提高局控率但早、晚期反應(yīng)增加后程加速超分割的理論基礎(chǔ)腫瘤干細(xì)胞在受幅射線照射4周左右時(shí)，加速再增殖可能最為明顯，故采用后加速超分割頭頸部鱗癌各分割方法的2年療效比較2年未常規(guī)分割超分割加速超分割+間隔后加速超分割n=268
8、n=263n=274n=268局/區(qū)46.0%54.4%47.5%54.5%控制率ρ=0.045ρ=0.050無病31.7%37.6%33.2%39.3%生存率ρ=0.067ρ=0.054總生存率46.1%54.5%46.2%50.9%K.K.FuIntJRadiatOncolBiolPh
