頭頸部鱗癌放射治療及靶向治療進(jìn)展

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1、頭頸部鱗癌放射治療及靶向治療進(jìn)展江蘇省腫瘤醫(yī)院放療科何俠頭頸部腫瘤概況發(fā)病率頭頸部惡性腫瘤(HeadandNeckCancer,HNC)發(fā)生率約為14/10萬(wàn)占全身惡性腫瘤的16%-40%全球每年新診斷644000例頭頸部腫瘤，其中2/3在發(fā)展中國(guó)家。2/3為Ⅲ、Ⅳ期頭頸腫瘤的死亡率約50％病理類型>90％頭頸腫瘤為鱗狀細(xì)胞癌(SCCHN)我國(guó)頭頸部惡性腫瘤占全身惡性腫瘤的10%頭頸部鱗癌治療概況手術(shù)治療從擴(kuò)大根治轉(zhuǎn)向保留器官或器官功能保護(hù),如半喉切除適形調(diào)強(qiáng)放療(intensity-modulatedradiationtherapy,IMRT)和改變分割照射方

2、法則使放療的耐受性和臨床療效得到了提高有效化療藥物在局部晚期SCCHN綜合治療中的作用受到越來(lái)越多的重視分子靶向藥物為頭頸部惡性腫瘤的治療提供了更多選擇途徑頭頸部鱗癌治療進(jìn)展誘導(dǎo)化療（CT）后，腫瘤的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率低于單純放療(RT)及同期放化療(RCT)超分割放療或加速放療協(xié)同補(bǔ)充放療的效果優(yōu)于經(jīng)典放療。調(diào)強(qiáng)放療(IMRT)能夠更好地調(diào)整劑量分布針對(duì)特異性抗體的靶向治療，例如表皮生長(zhǎng)因子受體，效果優(yōu)于RT，但與RCT的效果比較還需進(jìn)一步研究。針對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的靶向治療顯示出抗腫瘤血管生成的良好效果對(duì)腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或無(wú)法手術(shù)切除的患者，提倡姑息化療和靶向治療。重復(fù)

3、照射或IMRT能夠提高腫瘤的局部控制率，但毒性較大頭頸腫瘤治療選擇T1-2期頭頸部腫瘤喉癌、口腔、口咽、下咽癌等（鼻咽癌放療首選）放療vs.手術(shù)療效相近功能保留放療明顯好于手術(shù)治療局部頭頸部腫瘤放射治療的優(yōu)勢(shì)惡性程度高易有鄰近結(jié)構(gòu)侵犯頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移多見腫瘤對(duì)放療較敏感頭頸腫瘤治療手段的缺陷與展望手術(shù)治療：手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)大，功能器官保護(hù)差放療與化療：不能做到對(duì)腫瘤和正常組織產(chǎn)生不同的作用；提高療效的同時(shí)就要付出增加急、慢性毒性的代價(jià)。靶向藥物治療：能夠做到對(duì)腫瘤與正常組織產(chǎn)生不同作用，目前仍在臨床試驗(yàn)中提高局控、減少轉(zhuǎn)移、提高生存率和生存質(zhì)量將是尋找頭頸腫瘤綜合治療模式的

4、方向。頭頸腫瘤綜合治療選擇最佳聯(lián)合治療模式包括非常規(guī)分割放療、適形精確放療、化療藥物的選擇和靶向藥物的最佳聯(lián)合方式等的尋求器官保留和功能保護(hù),急性和晚期不良反應(yīng)的避免和處理生存率和生活質(zhì)量的最佳平衡點(diǎn)根治性化放療一項(xiàng)有關(guān)頭頸癌臨床試驗(yàn)研究的Meta分析顯示同期化放療比單純放療，有效率提高8%(Lancet,2000,355(9208):949-955)推薦放療期間同時(shí)給予DDP（順鉑）100mg/m2，每3周1次，但這種治療的副反應(yīng)非常明顯,許多病人的身體狀況接受不了這種大劑量順鉑的用藥方法，而可以接受每周給予小劑量DDP，或卡鉑及紫杉醇的用藥方法。但至今沒(méi)有這

5、兩種用藥方法的隨機(jī)比較研究結(jié)果應(yīng)該注意的是，同期化放療或加速分割放療的療效隨著年齡增加而降低，尤其是對(duì)于70歲以上的老年患者，其療效仍不明確術(shù)后化放療術(shù)后同期化放療目前有RTOG及歐洲癌癥治療研究組織(EORTC)進(jìn)行的2組3期臨床試驗(yàn)高危險(xiǎn)特征包括切緣陽(yáng)性、淋巴結(jié)結(jié)外擴(kuò)散、淋巴管血管侵犯、神經(jīng)周侵犯、多個(gè)淋巴結(jié)陽(yáng)性在RTOG的研究中，與單純放療相比，同期化放療可明顯降低局部復(fù)發(fā)，但總生存期無(wú)顯著差別在EORTC的研究中，接受同期化放療的患者無(wú)進(jìn)展生存期及OS明顯延長(zhǎng)術(shù)后同期化放療會(huì)顯著增加嚴(yán)重的急性不良反應(yīng)事件，包括黏膜炎、血液學(xué)毒性、肌纖維化頭頸腫瘤放射治療

6、進(jìn)展放射治療近年來(lái)進(jìn)展的基礎(chǔ)1.影像學(xué)的不斷拓展2.放射治療設(shè)備不斷更新3.放射技術(shù)不斷改進(jìn)4.放射物理學(xué)的不斷發(fā)展5.放射生物學(xué)的不斷認(rèn)識(shí)放射治療技術(shù)的變遷過(guò)去20年中腫瘤放療領(lǐng)域的主要進(jìn)展非常規(guī)分割放療(alteredfractionation)三維適形放療(three-dimensionalconformalradiotherapy,3D-CRT)調(diào)強(qiáng)放療(intensitymodulatedradiationtherapy,IMRT)斷層放療(tomotherapy)和圖像引導(dǎo)放療(image-guidedradiationtherapy,IGRT)自適

7、應(yīng)放療(ART)分割放療的不同模式1.放射治療分割方法變化包括：分次劑量、分割次數(shù)、總劑量2.總的治療時(shí)間改變縮短總的治療時(shí)間(OTT)放療分割、分次方法分割方法劑量Gy/次周分割數(shù)(次)治療間隔(小時(shí))常規(guī)1.8～2.0524超分割1.1～1.2106加速超分割1.5～1.610～156~8后程加速先1.8~2.0524超分割*后1.5106~8改良加速先小野后大野超分割*1.6106~8超分割照射的理論基礎(chǔ)1.哺乳動(dòng)物細(xì)胞受幅射線照射后的亞致死損傷修復(fù)約2-4小時(shí)，若兩次放療間隔大于4小時(shí)，則對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷大于正常細(xì)胞2.較少劑量一日多次照射可提高晚反應(yīng)組

8、織的耐受量，可加大部分早