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1、最新妊娠期甲亢解讀妊娠期甲亢概述甲亢即甲狀腺毒癥,是指由于血清游離四碘甲狀腺原氨酸(FT4)和(或)游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)濃度增高,引起機(jī)體興奮性增高和代謝亢進(jìn)為主要表現(xiàn)的一組臨床綜合征。妊娠期甲亢的發(fā)病率國(guó)內(nèi)報(bào)道為0.1%~0.2%。妊娠期甲亢可對(duì)母兒可產(chǎn)生嚴(yán)重不良影響1.孕婦:可發(fā)生如反復(fù)流產(chǎn)、早產(chǎn)、妊娠期高血壓疾病或子癇前期、胎盤早剝、心衰和甲狀腺危象等,其中最嚴(yán)重的并發(fā)癥為心衰和甲狀腺危象。2.對(duì)胎兒或新生兒也可造成不同程度的損害,如可能發(fā)生胎兒生長(zhǎng)受限(FGR)、低體重兒妊娠期甲亢分類1
2、.妊娠期一過(guò)性甲亢綜合征(GTH),與妊娠期激素變化相關(guān),多在妊娠8-10周發(fā)病2.彌漫性毒性甲狀腺腫(Graves病,GD),與自身免疫相關(guān)3.非自身免疫性甲狀腺毒癥,原因主要包括:多結(jié)節(jié)性毒性甲狀腺腫、毒性腺瘤及人為導(dǎo)致的甲狀腺毒癥。妊娠期一過(guò)性甲亢綜合征(GTH)是指在妊娠早期出現(xiàn)的短暫性的甲狀腺功能亢進(jìn),主要是由于妊娠時(shí)HCG升高所致,本病的發(fā)生可能與妊娠劇吐有關(guān),屬于生理性,多在妊娠早期發(fā)生,至妊娠中期逐漸恢復(fù)正常。表現(xiàn):為血清FT3TT4升高、TSH降低或無(wú)法檢出,甲狀腺自身抗體陰性,既往無(wú)
3、甲亢病史,臨床無(wú)甲狀腺腫大、眼病等治療:對(duì)癥治療,不推薦抗甲狀腺藥物應(yīng)用妊娠期Graves病1.表現(xiàn):體重增加與孕周不符,消瘦、靜息狀態(tài)心率>100次/分2.浸潤(rùn)性突眼、彌漫性甲狀腺腫伴局部血管雜音和震顫3.血清TSH<0.1mU/L,F(xiàn)T3、FT4升高,血清TRAb(敏感度95%,特異度99%)或(和)甲狀腺刺激抗體(TSAb)陽(yáng)性TSH是反映妊娠期甲狀腺功能最為準(zhǔn)確的指標(biāo),ATA指南推薦參考范圍①妊娠初期低于2.5mU/L,范圍在0.1~2.5mU/L。②妊娠中期0.2~3.0mU/L。③妊娠晚期0.
4、3~3.0mU/L(LevelI-USPSTF)。檢測(cè)TRAb的重要性TRAb可通過(guò)胎盤刺激胎兒甲狀腺,且其活性在妊娠期間持續(xù)存在,故TRAb轉(zhuǎn)陰對(duì)改善母嬰預(yù)后尤為重要對(duì)妊娠期新診斷GD或既往有GD病史的患者,應(yīng)在妊娠22~26周時(shí)檢測(cè)TRAb一旦發(fā)現(xiàn)仍有高水平TRAb,應(yīng)密切監(jiān)測(cè)胎兒情況,并在生后3~4d和7~10d時(shí)篩查新生兒甲亢。妊娠期甲亢的治療治療妊娠期甲亢的目標(biāo)是在短期內(nèi)控制癥狀,使甲狀腺功能恢復(fù)至正常,同時(shí)盡量避免母兒并發(fā)癥的發(fā)生。1.口服ATD藥物治療2.手術(shù)治療,妊娠是甲狀腺切除手術(shù)的相對(duì)
5、禁忌證,甲狀腺切除術(shù)很少用于治療妊娠期甲亢,如果病情需要,手術(shù)最佳時(shí)間應(yīng)選擇在妊娠中期I131為放射性物質(zhì),妊娠期和哺乳期甲亢婦女禁用妊娠期ATD應(yīng)用ATD為D類藥物PTU與MMI均可通過(guò)胎盤1.丙硫氧嘧啶(PTU),ATA指南建議:在妊娠前3個(gè)月推薦服用PTU治療甲亢。胎盤通過(guò)率低,半衰期為1~2h,為治療妊娠期甲亢的首選藥2.甲巰咪唑(MMI),妊娠3個(gè)月以后可以使用(致畸作用:FGR,面部畸形、皮膚發(fā)育不全等),半衰期6~8h,胎盤通過(guò)率高,作為妊娠期二線用藥,哺乳期患者首選MMI治療。大劑量的AT
6、D應(yīng)用會(huì)抑制胎兒甲狀腺功能PTU用量為50~150mg,2~3次/d;MMI用量為5~15mg,1次/d。在ATD治療期間,應(yīng)每2~6周監(jiān)測(cè)FT4和TSH一次,血清FT4目標(biāo)值維持在正常參考值中等程度的上限,每4周檢查一次肝功。藥物調(diào)整血FT4改善一般需4周,TSH正?;?~8周TSH水平正常時(shí)可提示ATD應(yīng)減量或停藥TRAb消失則提示可以終止ATD治療,如繼續(xù)使用可能會(huì)增加胎兒甲減的風(fēng)險(xiǎn)目前認(rèn)為,使FT4維持于非妊娠期正常參考值上1/3的ATD用量為合適劑*除非出現(xiàn)胎兒甲亢,否則不建議ATD與甲狀腺激
7、素(LT4)聯(lián)合應(yīng)用甲亢患者妊娠的時(shí)機(jī):(1)妊娠前甲亢患者,如正在接受ATD治療,且實(shí)驗(yàn)室檢查甲狀腺功能達(dá)到正常范圍,可改用ATD的最小有效劑量,維持血清FT4達(dá)正常參考值的上限。(2)131I治療后達(dá)6個(gè)月以上,并在受孕前3個(gè)月維持甲狀腺功能正常。產(chǎn)褥期甲亢妊娠期有免疫抑制現(xiàn)象,產(chǎn)后抑制解除,會(huì)出現(xiàn)免疫反跳,故妊娠時(shí)患者的甲亢癥狀有所緩解,而產(chǎn)后病情可能會(huì)加重。因此,產(chǎn)后應(yīng)注意復(fù)查甲狀腺功能,以及時(shí)調(diào)整ATD用量甲亢危象甲亢危象雖然較少見(jiàn),但病死率極高,為10%~20%,若搶救不及時(shí)病死率可升至75%
8、,因此,一旦發(fā)生甲亢危象應(yīng)立即搶救,待病情穩(wěn)定后2~4h終止妊娠,以剖宮產(chǎn)為宜。甲亢危象表現(xiàn):高熱、脈快、焦慮、極度煩躁不安、大汗淋漓、厭食、惡心、嘔吐、黃疸、腹瀉、大量失水可致虛脫、休克,繼而嗜睡或昏譫。處理:1.建立靜脈通路、吸氧、降溫、監(jiān)測(cè)生命體征、糾正電解質(zhì)紊亂等對(duì)癥支持治療2.首選丙基硫氧嘧啶,口服或胃管內(nèi)每次注入200~300mg,每6小時(shí)一次甲亢危象3.于抗甲狀腺藥物治療后1小時(shí)內(nèi),靜脈或口服大量碘溶液,以阻斷激