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《神經(jīng)病理性疼痛的發(fā)病機制及其臨床意義》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、神經(jīng)病理性疼痛的發(fā)病機制及其臨床意義概述疼痛是身體對止在進行或即將發(fā)生的組織損傷做出的警告，是機休的一種保護性機制。根據(jù)在2011年，美國一個醫(yī)學(xué)研究所發(fā)布的報告指出：三分之一的美國人經(jīng)歷著慢性疼痛，這個比例比心臟病、癌癥、糖尿病患者的總和還要多。在歐洲，慢性疼痛的發(fā)生率是25-30%o在所有慢性疼痛患者中，大概有五分之一的患者患有神經(jīng)病理性疼痛。以發(fā)病機制為基礎(chǔ)的治療原理慢性疼痛患者，特別是神經(jīng)病理性疼痛患者發(fā)病率如此Z高，其主耍原因是缺乏有效的治療方法。對非神經(jīng)病理痛患者療效顯著的基礎(chǔ)藥物,非當體類抗炎藥、阿片類藥物在對神經(jīng)病理性疼痛
2、患者進行治療時，只對少數(shù)人群起到作用而且療效甚微，導(dǎo)致該結(jié)果的主要原因在于沒有精確地了解神經(jīng)病理性疼痛的發(fā)病機制。一般來說，針對發(fā)病機制而采用的疼痛治療方法要明顯優(yōu)于僅針對病因的治療。這也是為什么很多藥物在臨床前期實驗中可以起到很好的療效，而在臨床應(yīng)用時卻收效甚微的原因。在過去的十年里，已有幾篇文獻綜述分析了神經(jīng)病理性疼痛的發(fā)病機制，其中大部分都是針對神經(jīng)科學(xué)家的，然而，讓臨床更師理解其發(fā)病機制也相當重要，因為他們可以引導(dǎo)未來的研究方向，并指導(dǎo)臨床實踐。生理學(xué)與分類身體組織損傷后產(chǎn)牛疼痛需要四個基本要素：轉(zhuǎn)導(dǎo)：傷害性感受器將傷害性刺激轉(zhuǎn)化
3、為傷害性信號。傳遞：將傷害性信號從傷處沿神經(jīng)纖維傳遞至中樞神經(jīng)系統(tǒng)。轉(zhuǎn)變或重塑：在突觸水平和屮樞神經(jīng)系統(tǒng)水平通過上行、下行或者局部易化和抑制的轉(zhuǎn)變調(diào)節(jié)傷害性信號。感知：整合認知和情感對傷害性信號的應(yīng)答，是臨床上疼痛的重要成分。雖然可以將所有疼痛定義為同一概念，但這過于簡單。實際上疼痛可以分為很多類型，但每種類型具有不同的神經(jīng)生物學(xué)和病理牛理學(xué)機制。最常見的是將疼痛分為兩種主要類型：神經(jīng)病理性疼痛和傷害感受性疼痛。這種分型極為重要，因為它不僅反映疼痛的病因，更能指導(dǎo)后續(xù)治療。傷害性疼痛又可被分為軀體性疼痛和內(nèi)臟性疼痛。由于傷害感受器在軀體組
4、織分布較多，因此慢性軀體疼痛一般很容易定位，經(jīng)常由于退行性變所致（如關(guān)節(jié)炎）。相反，內(nèi)臟則對傳統(tǒng)的疼痛刺激（如切割、燒灼）不敏感，但對缺血、炎癥、梗阻等非常敏感。神經(jīng)病理性疼痛是指眾體感覺系統(tǒng)的損傷或功能障礙所引起的疼痛。在此類疼痛中，組織損傷直接影響神經(jīng)系統(tǒng)，導(dǎo)致繞過轉(zhuǎn)導(dǎo)的異位放電的發(fā)生。情感與生理目前對疼痛最普遍的錯覺是認為其是一種純粹的生理現(xiàn)象。事實上，“疼痛”是最終整合的一個概念，它的成分包括神經(jīng)生理過程、情景、心理和社會文化因素等。這也是區(qū)分臨床前研究、臨床研究與臨床實踐原因。由于疼痛是一種多維度的體驗，因此一些心理因素如抑郁、
5、軀體癥狀、較差的應(yīng)對技能、社會應(yīng)激和對工作的不滿意度都可以預(yù)示在急性事件后慢性痛的發(fā)生。另外，發(fā)生疼痛刺激的情境變化也對疼痛的感知有一定影響。外周機制外周敏化損傷發(fā)生后，炎癥和修復(fù)過程所導(dǎo)致機體外周過度興奮狀態(tài)稱為外周敏化。大多數(shù)患者在損傷修復(fù)和炎癥消退后，這種狀態(tài)就會解除。然而,當損傷或疾病的反復(fù)刺激導(dǎo)致傷害性感受持續(xù)存在時，初級傳入神經(jīng)元的改變也將繼續(xù)存在。炎癥介質(zhì)如降鈣素基因相關(guān)肽、P物質(zhì)等可導(dǎo)致外周敏化。這些物質(zhì)可以敏化和興奮傷害性感受器，導(dǎo)致放電閥值的降低和異位放電的產(chǎn)生。離子通道的表達損傷后神經(jīng)纖維自發(fā)放電可以導(dǎo)致自發(fā)性疼痛，
6、其發(fā)牛的機制之一是因為脊髓背根神經(jīng)節(jié)和受損神經(jīng)末梢鈉通道的表達增多。自從發(fā)現(xiàn)此機制后，臨床前期實驗又進一步表明疼痛的產(chǎn)生與鈉通道密切相關(guān)部分鈣通道及鉀通道的改變也在神經(jīng)病理性疼痛的產(chǎn)生中也起到一定的作用。表型轉(zhuǎn)換當神經(jīng)細胞分化完成后，只能行使特定的功能，例如A6和C纖維傳遞疼痛。神經(jīng)受損后，影響神經(jīng)功能的大量基因發(fā)生上調(diào)和下調(diào)的改變,從而影響神經(jīng)細胞的興奮性，影響疼痛的轉(zhuǎn)導(dǎo)和傳遞。感覺性去神經(jīng)支配和側(cè)支神經(jīng)纖維的生芽感覺神經(jīng)受損后，萎縮改變?nèi)缛A勒變性可導(dǎo)致神經(jīng)細胞體積和軸突直徑的縮小，最終導(dǎo)致神經(jīng)元的死亡。這也使表皮內(nèi)感受器密度降低。根據(jù)
7、神經(jīng)損傷的類型不同，這些變化可以導(dǎo)致感覺缺失、痛覺過敏和疼痛增加。切斷神經(jīng)與其末梢之間的連接可以導(dǎo)致神經(jīng)營養(yǎng)因子的丟失，而這些因子對神經(jīng)的生長和維持以及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)都十分重耍。在慢性痛患者的皮膚活檢中發(fā)現(xiàn)C纖維的密度降低，伴隨這一反應(yīng)的即是側(cè)枝神經(jīng)纖維的生芽。交感神經(jīng)維持性疼痛交感神經(jīng)維持性疼痛是指由異常的交感神經(jīng)系統(tǒng)維持和增強的疼痛。脊髓機制神經(jīng)元對傷害性刺激反應(yīng)的時間和空間總和稱為突觸可塑性，是神經(jīng)病理性疼痛機制的一個重要組成部分。在神經(jīng)環(huán)路水平，由神經(jīng)損害產(chǎn)生的傷害性信號通過皮層的下行抑制或易化作用到脊髓背角神經(jīng)元，在脊髓層面進行調(diào)節(jié)。
8、而在細胞水平，中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)傷害性信號的傳遞主要是由細胞和胞內(nèi)成分進行調(diào)節(jié)，如離子通道、離子型和代謝型受體、炎癥細胞因子、神經(jīng)生長因子等。脊髓谷氨酸能調(diào)節(jié)周I韋I神經(jīng)損傷后通過激活谷氨酸受體增
