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《腎素-血管緊張素系統(tǒng)》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。
1、腎素-血管緊張素系統(tǒng)（Renin-angiotensinsystem）郝雪琴河南科技大學(xué)動(dòng)物科技學(xué)院藥理學(xué)教研室RAS構(gòu)成與調(diào)節(jié)提綱RAS生物學(xué)作用抗RAS活性藥物@RAS信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑RAS最新研究進(jìn)展概述腎素-血管緊張素系統(tǒng)（renin-angiotensinsystem，RAS）是激素的級(jí)聯(lián)反應(yīng)系統(tǒng)，參與人體的各種生理和病理過(guò)程，主要通過(guò)對(duì)血容量和外周阻力的控制，調(diào)節(jié)人體的血壓和水電解質(zhì)的平衡。RAS分類(lèi)經(jīng)典的RAS是指循環(huán)的RAS，而目前的研究表明，除了經(jīng)典的RAS外，在腎臟、心臟、血管、腦、脂肪組織和腎上腺中還存在著局部RAS（localRAS）。糜酶，組織蛋白酶G
2、主要效應(yīng)因子RAS的構(gòu)成與調(diào)節(jié)腎素（renin）是天冬氨酸或酸性絲氨酸蛋白水解酶，由腎小球入球小動(dòng)脈壁上的球旁細(xì)胞合成前腎素原，然后去除一個(gè)單肽并糖基化形成腎素原，一部分進(jìn)入血液循環(huán)，一部分進(jìn)一步降解為有活性的腎素，腎素和腎素原共同貯存在球旁細(xì)胞內(nèi)或進(jìn)入循環(huán)。腎外組織如腎上腺、腦、心臟等也能合成腎素。腎素腎素的結(jié)構(gòu)和特性活性腎素由兩條多肽鏈構(gòu)成，二硫鍵連接。腎素具有很強(qiáng)的專(zhuān)一性和種屬特異性。腎素只能水解血管緊張素原，而且靈長(zhǎng)類(lèi)的腎素可以水解其他種屬的AGT（除豚鼠外）,而其他動(dòng)物的不能水解人類(lèi)的AGT.腎素分泌的機(jī)制腎內(nèi)機(jī)制腎小球入球小動(dòng)脈灌注壓降低、遠(yuǎn)曲小管Na＋濃度降低
3、；體液機(jī)制血管升壓素抑制腎素釋放，雌激素和孕激素促進(jìn)腎素釋放。血漿鈉、鉀濃度與腎素釋放呈負(fù)相關(guān)。AngII抑制腎素分泌是RAS負(fù)反饋調(diào)節(jié)的機(jī)制。細(xì)胞內(nèi)機(jī)制合成腎素的細(xì)胞內(nèi)cAMP濃度升高，促進(jìn)腎素分泌，故激活腺苷酸環(huán)化酶和抑制磷酸二酯酶都可使腎素釋放增加，細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度升高抑制腎素分泌。AGT的生成和調(diào)節(jié)血管緊張素原是腎素的底物，主要在肝臟合成。肝外組織如腎、腦也能合成.AGT的合成和釋放受RAS成分的反饋調(diào)節(jié)，AngII刺激其合成，腎素則抑制。此外，雌激素、糖皮質(zhì)激素和甲狀腺素等均能促進(jìn)AGT的合成和釋放。ACE的類(lèi)型、分布及功能人體表達(dá)兩種ACE亞型，體細(xì)胞ACE亞型
4、和胚胎型ACE亞型；體細(xì)胞ACE壓型主要分布于肺血管內(nèi)皮表面，也存在于其他平滑肌細(xì)胞、單核淋巴細(xì)胞或脂肪細(xì)胞；胚胎型ACE主要存在于睪丸。2000年，人們發(fā)現(xiàn)了一種新的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶，即ACE2。ACE2是ACE的同類(lèi)物，也是一種含鋅金屬蛋白酶。與ACE一樣，ACE2也是一種鋅依賴(lài)性金屬蛋白酶，能水解AngI。ACE2ACE是一個(gè)雙肽酶，通過(guò)催化AngI的C一末端雙肽水解而產(chǎn)生AngII(含8個(gè)氨基酸)；ACE2更象是一個(gè)羧肽酶，能高效裂解AngI的C一末端單個(gè)胱氨酸殘基產(chǎn)生Ang1-9(含9個(gè)氨基酸)，ACE2不被ACEI所抑制。ACE2和ACE的不同ACE2的功能AC
5、E2能高效裂解AngI的C一末端單個(gè)胱氨酸殘基產(chǎn)生Ang1-9，Angl-9是一個(gè)內(nèi)源性ACE抑制劑。ACE2也可代謝AngII為血管舒張物Ang1-7，Angl-7則是一種血管舒張因子，因此ACE2被認(rèn)為是機(jī)體的一種平衡調(diào)節(jié)機(jī)制，以防止經(jīng)典RAS過(guò)度激活而造成的組織損傷。10肽9肽7肽14肽8肽氨肽酶B局部組織RAS心臟、血管、腎臟和腦、胰腺等存在局部組織RAS,且完全獨(dú)立于循環(huán)RAS。局部組織的AngII主要通過(guò)非ACE途徑即糜蛋白酶途徑產(chǎn)生。研究表明心臟、腎臟、腦、脂肪組織、血管和胰腺表達(dá)RAS的各種成分。脯氨酰肽鏈內(nèi)切酶中性?xún)?nèi)肽酶局部RAS與循環(huán)RAS的關(guān)系大量的研
6、究提示，局部RAS獨(dú)立于循環(huán)RAS，因?yàn)榫植拷M織可表達(dá)RAS的各種成分，并以自分泌、旁分泌和胞內(nèi)分泌的方式調(diào)節(jié)器官、組織或細(xì)胞的功能和結(jié)構(gòu)。人類(lèi)80%-90%的AngII都是經(jīng)糜蛋白酶途徑催化而來(lái)的，ACEI對(duì)此無(wú)抑制作用。AngII的受體類(lèi)型及特性AT1RAngIIAT2RRAS信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑Gs/Gi-AC-cAMP信號(hào)途徑Gq-PLCβ–DAG/IP3信號(hào)途徑Gc-cGMP-PKG信號(hào)途徑酪氨酸蛋白激酶介導(dǎo)的信號(hào)途徑核受體及其信號(hào)途徑AT1受體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑AT1受體是G蛋白偶聯(lián)受體超家族成員，具有7個(gè)跨膜結(jié)構(gòu)域。AngII與AT1結(jié)合后，引起G蛋白與受
7、體第3環(huán)的C末端結(jié)合，從而觸發(fā)多條信號(hào)途徑。AT1受體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑激活磷脂酶酪氨酸磷酸化和MAP激酶通路受體脫敏氧化應(yīng)激反應(yīng)一、激活磷脂酶Gq-PLCβ-DAG/IP3信號(hào)途徑激活PLD激活PLA2G蛋白循環(huán)Gq-PLCβ-DAG/IP3信號(hào)途徑激活PLC，水解PIP2生成IP3和DAG。第二信使IP3和DAG分別促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)貯存鈣釋放與激活PKC，引起蛋白質(zhì)磷酸化的瀑布反應(yīng)。激活PLDAngII激活PLD，水解磷脂酰膽堿生成膽堿和磷脂酸。在血管平滑肌里，磷脂酸迅速水水解生成DAG。PLD通路是DAG和磷脂酸最重要
