溶出度概念及測(cè)定方法

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1、溶出度（Dissolutionrate）概念及測(cè)定方法發(fā)布時(shí)間：2007-12-7瀏覽次數(shù)：4025次-化學(xué)藥品溶出度方法實(shí)驗(yàn)研究初探溶出度（Dissolutionrate）也稱溶出速率，是指在規(guī)定的溶劑和條件下，藥物從片劑、膠囊劑、顆粒劑等固體制劑中溶出的速度和程度。測(cè)定固體制劑溶出度的過(guò)程稱為溶出度試驗(yàn)（Dissolutiontest），它是一種模擬口服固體制劑在胃腸道中的崩解和溶出的體外試驗(yàn)方法。藥物溶出度檢查是評(píng)價(jià)制劑品質(zhì)和工藝水平的一種有效手段，可以在一定程度上反映主藥的晶型、粒度、處方組成、輔料品種和性質(zhì)、生產(chǎn)工藝等的差異，也是評(píng)

2、價(jià)制劑活性成分生物利用度和制劑均勻度的一種有效標(biāo)準(zhǔn)，能有效區(qū)分同一種藥物生物利用度的差異，因此是藥品質(zhì)量控制必檢項(xiàng)目之一。一般認(rèn)為，難溶性（一般指在水中微溶或不溶）藥物，因制劑處方與生產(chǎn)工藝造成臨床療效不穩(wěn)定的藥物以及治療量與中毒量相接近的藥物（包括易溶性藥物），其口服固體制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中必須設(shè)定溶出度檢查項(xiàng)。另外固體制劑的處方篩選及生產(chǎn)工藝流程制訂過(guò)程中，也需對(duì)所開(kāi)發(fā)劑型的溶出度做全面考察。一個(gè)可行的溶出度試驗(yàn)法應(yīng)是在不同時(shí)間、地點(diǎn)對(duì)同一制劑的溶出度測(cè)定或不同的操作者之間的測(cè)定都必須達(dá)到試驗(yàn)結(jié)果具有良好的重現(xiàn)性。為了達(dá)到以上目的，必須對(duì)溶出度

3、測(cè)定試驗(yàn)進(jìn)行全面充分的研究。溶出度研究試驗(yàn)主要包括以下內(nèi)容：（1）溶出介質(zhì)的選擇，（2）溶出介質(zhì)體積的選擇，（3）溶出方法（轉(zhuǎn)籃法與槳法）的選擇，（4）轉(zhuǎn)速的選擇，（5）溶出度測(cè)定方法的驗(yàn)證，（6）溶出度均一性試驗(yàn)（批內(nèi)），（7）重現(xiàn)性試驗(yàn)（批間）等。近來(lái)在新藥審評(píng)中發(fā)現(xiàn)，部分研究單位在進(jìn)行溶出度研究時(shí)存在一些問(wèn)題，主要表現(xiàn)在溶出度研究資料過(guò)于簡(jiǎn)單或溶出度研究?jī)?nèi)容不夠全面?，F(xiàn)予以具體分析，希望能對(duì)溶出度研究有一定的幫助。1、溶出介質(zhì)的選擇：通常情況下，溶出介質(zhì)首選水，其次是0.1mol/L鹽酸、緩沖液（pH值3～8）、人工胃液或人工腸液；若介

4、質(zhì)中加適量有機(jī)溶劑如異丙醇、乙醇或加分散助溶劑如十二烷基硫酸鈉（0.5%以下）等，應(yīng)有文獻(xiàn)依據(jù)，并盡量選用低濃度，必要時(shí)應(yīng)做生物利用度考察。通過(guò)測(cè)定藥物在不同介質(zhì)中的溶出曲線（通常應(yīng)測(cè)定至藥物全部溶出）來(lái)選擇適宜的溶出介質(zhì)。在一些申報(bào)資料中，僅簡(jiǎn)單地通過(guò)比較主藥在各介質(zhì)中的溶解度來(lái)選擇溶出介質(zhì)；還有一些品種在采用加有表面活性劑、有機(jī)溶劑或采用較高pH值的緩沖液為溶出介質(zhì)時(shí)，沒(méi)有提供充分的試驗(yàn)數(shù)據(jù)，難以說(shuō)明介質(zhì)選擇的合理性。藥物溶出度測(cè)定法溶出度系指藥物從片劑或膠囊劑等固體制劑在規(guī)定溶劑中溶出的速度和程度。凡檢查溶出度的制劑，不再進(jìn)行崩解時(shí)限的

5、檢查。第一法儀器裝置（1）轉(zhuǎn)籃分籃體與籃軸兩部分,均為不銹鋼金屬材料制成。籃體A由不銹鋼絲網(wǎng)(絲徑為0.254mm，孔徑0.425mm)焊接而成，呈圓柱形，內(nèi)徑為22.2±1.0mm，上下兩端都有金屬邊緣?；@軸B的直徑為9.4～10.1mm，軸的末端連一金屬片，作為轉(zhuǎn)籃的蓋；蓋上有通氣孔(孔徑2.0mm)；蓋邊系兩層，上層外徑與轉(zhuǎn)籃外徑同，下層直徑與轉(zhuǎn)籃內(nèi)徑同;蓋上的三個(gè)彈簧片與中心呈120°角。轉(zhuǎn)籃旋轉(zhuǎn)時(shí)擺動(dòng)幅度不得超過(guò)±1.0mm。（2）操作容器為1000ml的圓底燒杯，內(nèi)徑為98～106mm，高160～175mm；燒杯上有一有機(jī)玻璃蓋,

6、蓋上有2孔，中心孔為籃軸的位置，另一孔供取樣或測(cè)溫度用。為使操作容器保持恒溫,應(yīng)外套水浴；水浴的溫度應(yīng)能使容器內(nèi)溶劑的溫度保持在37±0.5℃。轉(zhuǎn)籃底部離燒杯底部的距離為25±2mm。（3）電動(dòng)機(jī)與籃軸相連，轉(zhuǎn)速可任意調(diào)節(jié)在每分鐘50～200轉(zhuǎn)，穩(wěn)速誤差不超過(guò)±4％。運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)整套裝置應(yīng)保持平穩(wěn)，不得晃動(dòng)或振動(dòng)。（4）儀器應(yīng)裝有6套操作裝置,可一次測(cè)定6份供試品。取樣點(diǎn)位置應(yīng)在轉(zhuǎn)籃上端距液面中間，離燒杯壁10mm處。測(cè)定法除另有規(guī)定外，量取經(jīng)脫氣處理的溶劑900ml，注入每個(gè)操作容器內(nèi),加溫使溶劑溫度保持在37±0.5℃，調(diào)整轉(zhuǎn)速使其穩(wěn)定。取供試

7、品6片(個(gè)),分別投入6個(gè)轉(zhuǎn)籃內(nèi)，將轉(zhuǎn)籃降入容器中，立即開(kāi)始計(jì)時(shí)，除另有規(guī)定外，至45分鐘時(shí)，在規(guī)定取樣點(diǎn)吸取溶液適量，立即經(jīng)0.8μm微孔濾膜濾過(guò)，自取樣至濾過(guò)應(yīng)在30秒鐘內(nèi)完成。取濾液，照各藥品項(xiàng)下規(guī)定的方法測(cè)定，算出每片(個(gè))的溶出量。結(jié)果判斷6片(個(gè))中每片(個(gè))的溶出量，按標(biāo)示含量計(jì)算，均應(yīng)不低于規(guī)定限度(Q)；除另有規(guī)定外,限度(Q)為標(biāo)示含量的70％。如6片(個(gè))中僅有1～2片(個(gè))低于規(guī)定限度，但不低于Q－10％，且其平均溶出量不低于規(guī)定限度時(shí)，仍可判為符合規(guī)定。如6片(個(gè))中有1片(個(gè))低于Q－10％，應(yīng)另取6片(個(gè))復(fù)試；

8、初、復(fù)試的12片(個(gè))中僅有1～2片(個(gè))低于Q－10％，且其平均溶出量不低于規(guī)定限度時(shí)，亦可判為符合規(guī)定。供試品的取用量如為2片(個(gè))或2片(個(gè))以上時(shí)，算出每片