替米沙坦(Telmisartan)001課件

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替米沙坦(Telmisartan)—新一代強(qiáng)效的ARB類降壓藥南通大學(xué)附屬醫(yī)院張克智10/31/20221

1一、2005年5月美國(guó)高血壓學(xué)會(huì)(ASH)提出了高血壓新定義，認(rèn)為高血壓是一個(gè)有許多病因引起的處于不斷進(jìn)展?fàn)顟B(tài)的心血管綜合征，可導(dǎo)致心臟和血管功能與結(jié)構(gòu)的改變。10/31/20222

2二、美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)(ACC)提出VHP這一新概念Vasculardisease(血管疾病)Hypertension(高血壓)Prevention(預(yù)防)三者作為一個(gè)整個(gè)來(lái)對(duì)待，它們之間存在著密切的聯(lián)系。10/31/20223

3心血管事件鏈10/31/20224

4四、我國(guó)高血壓的現(xiàn)狀2002年衛(wèi)生部調(diào)查表明：我國(guó)高血壓患病率已達(dá)18.8%，患病人數(shù)超過(guò)1.6億，而人群高血壓知曉率僅為30.2%，治療率24.7%，控制率6.1%?！吨袊?guó)高血壓防治指南》2004修訂版10/31/20225

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6六、ARB　3類1二苯四咪唑類（氯沙坦、替米沙坦、坎地沙坦）2非二苯四咪唑類（伊貝沙坦）3非雜環(huán)類（纈沙坦）替米沙坦以特異的異芳香基因修飾，使該藥有強(qiáng)的脂溶性，組織穿透性好，與AT1受體的親和力更高，因此對(duì)AgII的拮抗作用更強(qiáng)。10/31/20227

7七、替米沙坦最早由德國(guó)BoehningerIngelhein公司研制開(kāi)發(fā)，1999年在美國(guó)及歐洲上市，商品名美卡素（Micardis）用于高血壓治療，具有高效，長(zhǎng)效，安全，依從性佳。2002年陸續(xù)在我國(guó)上市。10/31/20228

8八、藥效學(xué)在大鼠肺標(biāo)本試驗(yàn)中，將I131標(biāo)記血管緊張素Ⅱ，從AT1受體結(jié)合位點(diǎn)置轉(zhuǎn)出，其抑制常數(shù)為37（K1）,氯沙坦為24mmol/L大約為本品強(qiáng)度的1/6。本品對(duì)AT2受體和乙酰膽堿，腺苷，兒茶酚胺，組織胺等多種受體幾乎無(wú)親和力。10/31/20229

9九、藥代動(dòng)力學(xué)口服后0.5－2小時(shí)內(nèi)達(dá)血漿峰值，緩慢消除，平均終末消除半衰期約為24小時(shí)，是目前上市的ARB中作用時(shí)間最長(zhǎng)的藥物。幾乎全部在肝臟清除，與葡萄糖醛酸結(jié)合，形成穩(wěn)定的乙酰葡萄糖苷酸產(chǎn)物，經(jīng)膽汁快速排瀉。10/31/202210

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13十、臨床評(píng)價(jià)替米沙坦20-160mg/d每日1次P.O.SBP平均降低20mmHg(2.6Kpa)DBP平均降低10mmHg(1.4Kpa)以上＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿本品　　　氨氯比平　　氨酰心安　　依那普利　賴諾普利－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－40-120mg/d　5-10mg/d　50-100mg/d　5-20mg　　10-40mg＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿10/31/202214

14腎素――血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的不適當(dāng)激活，在一些重要的疾病，如高血壓病，心力衰竭，動(dòng)脈粥樣硬化，糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用10/31/202215

15ARB在降壓同時(shí)，改善靶器官損害方面有許多進(jìn)展，研究證實(shí)ARB可增強(qiáng)動(dòng)脈彈性，減少蛋白尿、延緩腎功能衰竭、治療心肌梗死和心力衰竭，預(yù)防卒中，逆轉(zhuǎn)左室肥厚、預(yù)防心房顫動(dòng)和II型糖尿病。10/31/202216

16RAS抑制劑在高血壓治療中具有重要地位，此類藥在某些特定疾?。ㄌ悄虿?，腎病，慢性收縮性心力衰竭）需要選擇。大多數(shù)高血壓患者需要兩種藥物才能達(dá)到所需要的血壓水平，其中一種藥物應(yīng)為RAS抑制劑。高血壓患者的降壓需要長(zhǎng)期持續(xù)，ARB有較好的耐受性，有利于長(zhǎng)期應(yīng)用。10/31/202217

17十三、替米沙坦治療輕中度高血壓的臨床療效和安全性----多中心、隨機(jī)、雙盲、對(duì)照臨床試驗(yàn)。（上海、北京、武漢7個(gè)醫(yī)院）《中華心血管病雜志》2002，30：73810/31/202218

18十四、目的（1）比較替米沙坦40mg或80mg與氯沙坦50mg或100mg每天1次口服治療輕中度高血壓的療效和安全性；（2）評(píng)論替米沙坦40mg/d治療輕中度高血壓24h降壓效果及谷/峰比值。10/31/202219

19十五、330例輕中度高血壓（95mmHg≤舒張壓≤110mmHg，收縮壓＜180mmHg）患者，隨機(jī)分入替米沙組（164例）和氯沙坦組（166例），分別每天1次口服替米沙40mg或氯沙坦50mg。四周后為坐位舒張壓≥90mmHg，則改為替米沙坦80mg或氯沙坦100mg，每日1次口服。10/31/202220

20十六、結(jié)果（1）治療8周末替米沙坦組坐位收縮壓及舒張壓下降幅度大于氯沙坦組。＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿收縮壓下降舒張壓下降－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－替米沙坦12.5mmHg10.9mmHg氯沙坦9.4mmHg9.3mmHgP0.0370.030＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿10/31/202221

21圖：替米沙坦組和氯沙坦組患者試驗(yàn)期間血壓變化趨勢(shì)10/31/202222

22（2）替米沙坦降低輕中度高血壓總有效率高于氯沙坦（70.1%VS58.7%　P＝0.020）（3）兩組不良事件發(fā)生率相似（23.2%VS22.9%P＝0.952）10/31/202223

23（4）替米沙坦40mg每天一次口服，其收縮壓的谷/峰比值為66.5%，舒張壓的谷/峰比值為76.8%，24h平均血壓下降10.2/7.8mmHg,用藥末6h平均血壓下降10.0/9.2mmHg.10/31/202224

24結(jié)論：（1）替米沙坦40mg或80mg每天一次口服治療輕中度高血壓安全有效；（2）替米沙坦適合每天一次服用，其降壓作用可維持24小時(shí)。10/31/202225

25ONTARGET：替米沙坦單用與雷米普利合用全球終點(diǎn)試驗(yàn)該研究包括TRANSCEND：替米沙坦對(duì)ACEI不能耐受的心血管病患者隨機(jī)評(píng)估研究。10/31/202226

26對(duì)象：ONTARGET患者入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥55歲，心血管高危因素患者。心血管高危因素包括下列：冠心病(心梗，心絞痛，PTCA，CABG)周圍血管病。腦卒中史，TIA史，高危糖尿病等。除外標(biāo)準(zhǔn)：已知對(duì)ACEI或ARB過(guò)敏或不耐受；癥狀性充血性心衰；未控制的高血壓(BP>160∕100mmHg)，明顯腎病，肝病等。計(jì)劃隨機(jī)治療23400例患者。每組7800例。10/31/202227

27ONTARGET:患者被隨機(jī)分為替米沙坦組或替米沙坦+雷米普利組(聯(lián)合組)或雷米普利組。隨機(jī)時(shí)替米沙坦40mg+雷米普利5mg替米沙坦組雷米普利組替+雷組2周后：替米沙坦80mg+雷米普利安慰劑5mg雷米普利5mg+替米沙坦安慰劑80mg替米沙坦80mg+雷米普利5mg目標(biāo)量：替米沙坦80mg+雷米普利安慰劑10mg雷米普利10mg+替米沙坦安慰劑80mg替米沙坦80mg+雷米普利10mg10/31/202228

28研究終點(diǎn)主要終點(diǎn)：總死亡，心血管死亡，心肌梗死，腦卒中，充血性心力衰竭住院。次要終點(diǎn)：新診斷充血性心衰，心血管重建術(shù)，新發(fā)生糖尿病，新出現(xiàn)癡呆，腎病，新發(fā)生房顫。隨訪：隨機(jī)后6周此后每6個(gè)月至少隨訪1次，計(jì)劃隨訪5年。隨訪時(shí)完成有關(guān)化驗(yàn)及檢查。進(jìn)度：研究從2001年開(kāi)始，全球38個(gè)國(guó)家的371個(gè)中心共入選25621例患者，中國(guó)33個(gè)中心入選1159例。10/31/202229

29TRANSCEND：1、對(duì)象：年齡≥55歲，伴心血管高?；颊?，對(duì)ACEI不能耐受者5000例。2、研究終點(diǎn)：主要終點(diǎn)：心血管死亡/腦卒中/急性心梗/住院的充血性心衰的聯(lián)合事件。次要終點(diǎn)：新診斷的充血性心衰，血管重建，新診斷的糖尿病，新發(fā)生的房顫，糖尿病療效血管并發(fā)癥。3、方法：雙盲并行對(duì)照臨床試驗(yàn)方法。4、進(jìn)度：到2004年2月，全球入選5341例病人，中國(guó)入選453例。預(yù)計(jì)2007年結(jié)束。10/31/202230

30小結(jié)：替米沙坦是擁有獨(dú)特化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物，可有效控制24小時(shí)血壓，尤其可良好控制清晨高血壓，副作用少，耐受性好，在治療高血壓的同時(shí)還可以保護(hù)靶器官并防治相關(guān)的伴發(fā)疾病，是新一代更強(qiáng)效的ARB類抗高血壓藥。10/31/202231

31謝謝2006.310/31/202232