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《多取代四氫-β-咔啉類衍生物的合成研究.pdf》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、中國科技論文在線http://www.paper.edu.cn#多取代四氫-β-咔啉類衍生物的合成研究**董佳威，張敏（重慶大學(xué)藥學(xué)院，重慶401331）5摘要：β-咔啉類生物堿是一類重要的吲哚類生物堿，該類生物堿因?yàn)槠湓谧匀唤缰械膹V泛分布以及生物學(xué)活性的多樣性而受到化學(xué)工作者們的廣泛關(guān)注。藥理學(xué)研究表明，β-咔啉類生物堿具有顯著的抗腫瘤活性，且隨著其取代基類型和位置的不同而有所改變。本文報(bào)道了一類從市售可得的L-色氨酸出發(fā)以Pictet-Spengler反應(yīng)、Stille偶聯(lián)等為關(guān)鍵反應(yīng)高效制備102,3,9-位取代的四氫-β-咔啉類衍生物的方法。該方法為后續(xù)的β-咔啉類生物
2、堿衍生物的生物活性研究奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。關(guān)鍵詞：四氫-β-咔啉；Pictet-Spengler反應(yīng)；吲哚生物堿；抗腫瘤活性中圖分類號(hào)：O625.61+115StudyontheSynthesisofPolysubstitutedTetrahydro-β-carbolineDerivativesDONGJiawei,ZHANGMin(SchoolofPharmaceuticalSciences,ChongqingUniversity,Chongqing401331)Abstract:Theβ-carbolinealkaloidisanimportanttypeofindoleal
3、kaloids,andhasattracted20increasinginterestofsyntheticchemists,owingtoitswidedistributioninthenatureaswellasvarioussignificantbiologicalactivities.Previouspharmacologicalinvestigationshaveshownthatβ-carbolinealkaloidshaveremarkableantitumoractivities,whichvarywiththedifferentsubstitutions.He
4、rein,wereportasynthesisstudyofchiral2,3,9-trisubstituted-1,2,3,4-tetrahydro-β-carbolinederivativeswithcommericallyavailableL-tryptophanasthestartingmaterialsandwithPictet-Spenglerreactionand25Stillecouplingasthekeysteps.Thisstudypavethebaseforthefurtherbiologicalstudiesofβ-carbolinealkaloidd
5、erivatives.Keywords:tetrahydro-β-carboline;Pictet-Spenglerreaction;indolealkaloids;antitumoractivity300引言[1]咔啉類生物堿是吲哚生物堿的一大家族，它包含一個(gè)相同的吡啶[3,4-b]并吲哚環(huán)的三元環(huán)骨架結(jié)構(gòu)，依照氮原子在吡啶環(huán)中的不同相對位置，咔啉類生物堿被分為α、β及γ三大類，再根據(jù)吡啶環(huán)的不同飽和度，β-咔啉類生物堿又被進(jìn)一步區(qū)分為β-咔啉，二氫-β-咔啉和四氫-β-咔啉。35含有β-咔啉類生物堿的植物長期被作為藥物使用：生長于非洲東北部的一種蒺藜科植物駱駝蓬被當(dāng)?shù)厝水?dāng)做
6、傳統(tǒng)調(diào)經(jīng)藥和墮胎藥；在我國西北部地區(qū)，駱駝蓬的種子提取物被應(yīng)[2]用于治療瘧疾以及消化道癌癥。近年來，越來越多的具有各樣生物活性的咔啉類生物堿相[3,4]繼被從不同種陸生植物、海洋微生物、昆蟲以及哺乳動(dòng)物的體液組織中分離提取得到。在這些結(jié)構(gòu)各異的咔啉類化合物中，四氫-β-咔啉骨架因其在活性天然產(chǎn)物以及合成化合物[5,6]40中的廣泛存在，吸引了眾多化學(xué)工作者的關(guān)注，并對其進(jìn)行了深入研究，我們簡單列舉含該骨架結(jié)構(gòu)化合物于圖1。研究表明，β-咔啉類生物堿不僅具有較好的抗炎、抗病毒、抗基金項(xiàng)目：重慶大學(xué)大型儀器設(shè)備開放基金（201512150100和201512150099）作者簡介
7、：董佳威（1993-），男，在讀碩士生，藥物化學(xué)通信聯(lián)系人：張敏（1982-），研究員、博導(dǎo)，天然產(chǎn)物全合成、藥物化學(xué).E-mail:minzhang@cqu.edu.cn-1-中國科技論文在線http://www.paper.edu.cn[7]菌、抗氧化活性，最令人欣喜的是，該類生物堿具有顯著的抗腫瘤活性。構(gòu)效學(xué)關(guān)系研究[8]顯示，1、2、3和9-位不同的取代基團(tuán)對抗腫瘤活性影響較大。因此，我們課題組設(shè)計(jì)和合成了2，3和9-位具有不同取代基的手性四氫-β-咔啉類衍生物15，其設(shè)計(jì)出發(fā)點(diǎn)在于
