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《格雷夫斯病眼病發(fā)病機(jī)制及治療進(jìn)展》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在應(yīng)用文檔-天天文庫。
1、格雷夫斯病眼病發(fā)病機(jī)制及治療進(jìn)展【關(guān)鍵詞】格雷夫斯病發(fā)病機(jī)制治療 格雷夫斯病眼病(Graves眼病，GO)是一種與Graves病相關(guān)的自身免疫性疾病，伴或不伴有甲狀腺功能亢進(jìn)，因眼外肌及眼眶結(jié)締組織的炎性反應(yīng)及纖維化導(dǎo)致眶內(nèi)容物體積增大，引起眼球突出、眼瞼退縮、球結(jié)膜水腫、眼球運(yùn)動障礙、復(fù)視、視神經(jīng)壓迫等癥狀。為眼眶常見病，居成人眼眶病的首位［1,2］。GO具體發(fā)病機(jī)制不明確，可能與基因、自身免疫、眶內(nèi)成纖維細(xì)胞活性、環(huán)境、吸煙等因素有關(guān)［3］。眼眶內(nèi)成纖維細(xì)胞抗原的表達(dá)，是發(fā)病的關(guān)鍵因素［4］。近年來，GO的治
2、療多學(xué)科參與的重要性日趨被醫(yī)學(xué)界所重視，目的是消除軟組織受累的相關(guān)癥狀和體征，減輕眼球突出度，最大限度地恢復(fù)眼肌的協(xié)調(diào)功能，同時(shí)如果存在甲狀腺功能異常應(yīng)積極糾正，經(jīng)過多年的臨床研究和總結(jié)，根據(jù)疾病的活動性和嚴(yán)重程度，已經(jīng)有不同的相對合理的治療方案。筆者就近年有關(guān)其發(fā)病機(jī)制及相關(guān)治療進(jìn)展進(jìn)行綜述如下。 1GO的發(fā)病機(jī)制 1.1甲狀腺眼眶組織的共同抗原研究 甲狀腺疾病是非均質(zhì)性的自身免疫反應(yīng)性疾病，可以不同程度地累及甲狀腺、眼部及皮膚。多數(shù)的GO患者原先有甲狀腺疾病。眼眶成纖維細(xì)胞表達(dá)的功能性促甲狀腺激素受體，被
3、認(rèn)為是甲狀腺濾泡細(xì)胞膜上交叉性抗原?？辜谞钕俅碳た贵w、抗甲狀腺球蛋白、抗甲狀腺的過氧化物酶抗體、促甲狀腺激素受體抗體等為促甲狀腺激素受體的主要抗體。研究表明［5］，血清抗甲狀腺刺激抗體的濃度與GO量化指標(biāo)有相關(guān)性，如眼突度和其他臨床活性評分。而Cakir［6］最新報(bào)道1例GO，其血液中未檢測出甲狀腺相關(guān)自身性抗體，甲狀腺功能亦正常。近年來有學(xué)者［7］提出GO患者存在眼睛—甲狀腺共同抗原，且不妨嘗試從抗眼睛抗體去探索GO的發(fā)病機(jī)制?！ ?.2免疫學(xué)機(jī)制研究 早期的研究發(fā)現(xiàn)［8］，GO患者外周血中CD8+T細(xì)胞功能異
4、常，CD4+T細(xì)胞/CD8+T細(xì)胞比率下降。最近研究發(fā)現(xiàn)，在活動期以Th1免疫反應(yīng)為主，而靜止期以Th2免疫反應(yīng)為主［9］。疾病的早期活動性階段，主要是多形核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤，而疾病慢性階段主要是T淋巴細(xì)胞的浸潤［10］。在眼眶靜脈內(nèi)皮細(xì)胞上的表達(dá)分子和各種粘附分子的趨化作用下，CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞歸巢，并與成纖維細(xì)胞表達(dá)的促甲狀腺激素受體粘附，共同釋放各種細(xì)胞因子和氨基葡聚糖等?！ ?.3病理學(xué)機(jī)制研究 GO主要的病理改變是眼眶軟組織和眼外肌的炎性反應(yīng)。早期的病理改變是淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞在眼外肌結(jié)締組
5、織中的浸潤。正常的眼外肌由肌束和肌纖維組成。肌束由肌束膜包裹，而肌束內(nèi)的每一條肌纖維均有肌內(nèi)膜包裹。肌內(nèi)膜的成纖維細(xì)胞被活化，并分泌氨基葡聚糖和膠原。氨基葡聚糖由于其多聚陰離子的原因結(jié)合了很多水分，造成組織水腫，成為眼球后組織腫脹的主要原因。在疾病慢性階段，受累的眼外肌膠原沉積，引起成纖維細(xì)胞增殖、纖維增生和脂肪沉積。脂肪沉積的出現(xiàn)具有重要意義，間接反映了疾病的長期慢性過程［11］?！ ?.4調(diào)節(jié)基因研究 TNF-α基因控制TNF-α的表達(dá)是目前為止發(fā)現(xiàn)的控制GO病情發(fā)展最重要的調(diào)節(jié)基因［12］。人類TNF-α基
6、因位于高多態(tài)性的MHC復(fù)合體區(qū)(6p31.3)，TNF基因簇內(nèi)有很多微衛(wèi)星多態(tài)性及單核苷酸多態(tài)性，其中某些多態(tài)性與HLAⅠ、Ⅱ類等位基因存在連鎖不平。在TNF的基因啟動子區(qū)域內(nèi)，以下單核苷酸多態(tài)性與GO有關(guān)：-1031T→C"-863C→A，-857C→T，-308G→A，-238G→A等。在波蘭白種人群中研究發(fā)現(xiàn)：TNF-308A、TNF-238A與GO相關(guān)。在GO患者中，TNF-308A與HLA-DR1*03等位基因顯著增加。TNF-308A被認(rèn)為是GO的易感基因，而TNF-238A則是抵抗基因。而在日本人群中
7、研究卻發(fā)現(xiàn)：TNF-1031A、TNF-863A與GO相關(guān)，TNF-308A、TNF-238A與TAO無明顯相關(guān)性。上述不同的結(jié)論說明，不同的種族GO的相關(guān)調(diào)節(jié)基因有明顯差異。HLA與GO也存在相關(guān)性［13］，HLA-DRB1*07作為GO抵抗基因存在，并且TNF-238G→A只有通過與其連鎖才可以發(fā)揮作用。在青少年GO患者中，HLA-DRB1*07等位基因的頻率明顯下降?！ ?GO的分級評估 2.1Graves病眼部病變的診斷與分級標(biāo)準(zhǔn) 美國甲狀腺協(xié)會對Graves病眼部病變的診斷與分級標(biāo)準(zhǔn)如下:0級:無癥狀
8、和體征；1級:無癥狀僅有體征(僅限于上視時(shí)前額皮膚不能皺起，少瞬目，眼裂增寬，輻湊不良)；2級:軟組織受累的相關(guān)癥狀和體征(怕光、流淚、異物感、球后不適)；3級:突眼度>18mm；4級:眼外肌受累；5級:角膜受累；6級:視神經(jīng)受累。其中0～1級屬于良性突眼，2～6級診斷浸潤性突眼，即GO?！ ?.2GO活動性的預(yù)測指標(biāo) Bartalena［14］根據(jù)
