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1、烏頭堿和甘草酸作用的研究作者：馬鴻雁劉小彬李楠楊明【關(guān)鍵詞】烏頭堿摘要：目的從化學(xué)角度揭示附子甘草配伍的機(jī)理。方法應(yīng)用高效液相分析方法，比較了烏頭堿單煎、烏頭堿甘草酸合煎物質(zhì)變化的規(guī)律。結(jié)果烏頭堿單煎、烏頭堿甘草酸合煎，烏頭堿都發(fā)生水解；比較單煎、合煎高效液相色譜（HPLC）結(jié)果，甘草酸加速了烏頭堿的水解。結(jié)論甘草酸加速烏頭堿水解是附子甘草配伍減毒機(jī)理之一。關(guān)鍵詞：烏頭堿；甘草酸；配伍；高效液相色譜法StudyofInteractionofAconitineandGlycyrrhizicAcidbyHPLCAbstract:
2、ObjectiveToexplorethepatiblemechanismofFuziandGancaofromthechemicalviessaltprovesthehydrolyzationofaconitine,icalviecarmichaeliDebx的子根炮制品。甘草為豆科植物甘草GlycyrrhizauralensisFisch光果甘草GlycyrrhizaglabraL．或脹果甘草GlycyrrhizainflataBatal的根及根莖。現(xiàn)代研究表明［1］附子含多種生物堿，如烏頭堿，新烏頭堿，次烏頭堿，尿嘧啶
3、，去甲烏藥堿，附子亭等。附子的毒性［2］成分主要為二萜類雙酯型生物堿，如烏頭堿、新烏頭堿、次烏頭堿。甘草主要含以甘草酸為代表的三萜皂苷類成分(如甘草酸)、黃酮類(如甘草素、異甘草素)和香豆素類化合物。甘草降低附子毒性的成分大多數(shù)研究者［3］認(rèn)為是甘草酸。我們了解了附子的毒性和功效以及甘草減毒的物質(zhì)基礎(chǔ)，在此前提下我們對不同時(shí)間段的烏頭堿單煎；甘草酸單煎、烏頭堿甘草酸合煎的物質(zhì)變化進(jìn)行了HPLC分析。1儀器與試藥島津SPD一10AVP高效液相色譜儀；烏頭堿：中國藥品生物制品檢定所甘草酸：由本校藥化室提供；甲醇為色譜純，水為重蒸
4、餾水。2實(shí)驗(yàn)方法2.1色譜條件色譜柱AgilentExtentODS-C18(250mm×4．6mm);流動(dòng)相為甲醇水三乙胺氯仿(70∶30∶0．1∶0．1)；檢測波長254nm；流速0．8ml／min；柱溫35℃。2.2操作方法取烏頭堿5mg，加二氯甲烷5ml溶解，進(jìn)行HPLC測定時(shí)的圖譜。見圖1。待烏頭堿未水解取甘草酸5mg，精密稱定，置于10ml燒瓶中，加水10ml超聲溶解后，進(jìn)行HPLC測定，得甘草酸未水解時(shí)的圖譜。見圖2。取甘草酸5mg，精密稱定，置于10ml燒瓶中，加水10ml超聲溶解后，加熱回流，于不同時(shí)間段進(jìn)
5、行HPLC測定，得甘草酸的各時(shí)段圖譜。其圖譜與圖2相同。取烏頭堿5mg，精密稱定，置于10ml燒瓶中，加水10ml超聲溶解后，加熱回流。于不同時(shí)間段進(jìn)行HPLC測定，得烏頭堿水解時(shí)的圖譜。見表1。分別稱取烏頭堿、甘草酸各5mg，精密稱定，置于同一10ml燒瓶中，加水10ml超聲溶解后，加熱回流，于不同時(shí)間段進(jìn)行HPLC測定，得烏頭堿與甘草酸合煎時(shí)的圖譜。見表2。圖1烏頭堿標(biāo)準(zhǔn)品未水解的色譜圖圖2甘草酸未水解的色譜圖圖3烏頭堿水解30min的色譜圖表1烏頭堿單煎各時(shí)間段產(chǎn)物的峰積分值時(shí)間(略)圖4烏頭堿加甘草酸水解30min的
6、色譜圖表2烏頭堿甘草酸合煎各時(shí)間段產(chǎn)物的峰積分值時(shí)間（略）3結(jié)果長時(shí)間的甘草酸單煎，甘草酸不發(fā)生水解；烏頭堿單煎時(shí)，10min測定中沒有發(fā)現(xiàn)烏頭堿的峰，出現(xiàn)了3個(gè)水解產(chǎn)物的峰，其保留時(shí)間分別為2.9，6.4，7.3min，3.5h內(nèi)僅有上述3個(gè)峰。此測定結(jié)果表明：烏頭堿水解迅速，3種水解產(chǎn)物都易生成，并且只有3種水解產(chǎn)物；烏頭堿單煎時(shí)，峰1和峰2的兩種產(chǎn)物濃度上升；而峰3的產(chǎn)物在1h達(dá)到最高含量，隨著時(shí)間的延長此產(chǎn)物的濃度下降；烏頭堿甘草酸合煎時(shí)，HPLC測定主要是烏頭堿水解產(chǎn)物和甘草酸；烏頭堿甘草酸合煎時(shí)，甘草酸的濃度不僅
7、沒有降低反而增大，因此煎煮初期甘草酸不是以游離狀態(tài)存在；烏頭堿甘草酸合煎時(shí)，保留時(shí)間為峰1和峰2的兩種產(chǎn)物濃度上升，而峰3的濃度下降，此變化趨勢與烏頭堿單煎相同；但峰3的產(chǎn)物在20min時(shí)達(dá)到濃度最大值，比烏頭堿單煎提前了40min，因此甘草酸可促進(jìn)烏頭堿的水解。4討論比較烏頭堿單煎、烏頭堿和甘草酸合煎HPLC測定結(jié)果，我們對附子甘草配伍機(jī)理提出以下觀點(diǎn)：附子甘草配伍，首先甘草酸與烏頭堿結(jié)合成鹽；此鹽逐步釋放出游離的烏頭堿和甘草酸；而釋放的甘草酸又促進(jìn)了烏頭堿水解；因此甘草酸對烏頭堿有控釋和促進(jìn)水解的雙重作用。我國中醫(yī)藥理論
8、認(rèn)為：“附子之性急，得甘草而后緩；附子之性毒，得甘草而后減”。其科學(xué)內(nèi)涵可能是通過烏頭堿甘草酸成鹽而實(shí)現(xiàn)緩釋，甘草酸促進(jìn)烏頭堿的水解而實(shí)現(xiàn)減毒。參考
