中烏頭次堿制備工藝的研究

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1、中烏頭次堿制備工藝的研究作者：劉永剛，陳玉娟，劉倩，孫嚴(yán)彤【關(guān)鍵詞】正交實(shí)驗(yàn)；,,中烏頭次堿；,,制備工藝　　摘要：目的研究中烏頭次堿的制備工藝。方法采用四因素三水平的正交實(shí)驗(yàn)的方法，篩選最佳工藝條件，以多級(jí)質(zhì)譜進(jìn)行定性監(jiān)測(cè)。結(jié)果以pH＝8，T＝100℃，t=1.5h，V＝200ml條件下所得中烏頭次堿得量大。結(jié)論該制備工藝合理，適合工業(yè)化生產(chǎn)。　　關(guān)鍵詞：正交實(shí)驗(yàn)；中烏頭次堿；制備工藝　　Abstract:ObjectiveTostudytheoptimalpreparingtechnologyofHypacot

2、ine.MethodsOrthogonalexperimentalprocessl.ConclusionThetechnologyent；Hypacotine;Preparingtechnology　　附子是一種常用中藥，具有逐風(fēng)寒濕邪的功能［1］。附子的主要成分是烏頭堿，烏頭堿為雙脂型生物堿。對(duì)含附子類中成藥成分和質(zhì)量控制的研究主要集中在二酯型生物堿上，但由于二酯型生物堿中毒劑量和有效劑量相近［2］，且二酯型生物堿具有容易水解的特點(diǎn)［3］，因此，尋求其它方法來控制其質(zhì)量或降低毒性成了藥學(xué)工作者的主要研究方向。烏頭

3、類單酯型生物堿是由二酯型生物堿水解而來，有著顯著的藥理活性并且其毒性大大降低，但由于中烏頭次堿含量低，且在制備中烏頭次堿的過程中，容易生成中烏頭原堿，而中烏頭原堿沒有紫外吸收，這樣增加了制備和檢測(cè)難度，故關(guān)于這方面的報(bào)道較少。隨著質(zhì)譜檢測(cè)器普及和檢測(cè)方法的成熟，使研究單酯型生物堿變得容易。由于中烏頭堿在附子類中藥中含量較大，分離相對(duì)簡(jiǎn)單，并且由中烏頭堿來制備中烏頭次堿的方法報(bào)道較少，因此本文報(bào)道中烏頭堿水解制備中烏頭次堿的方法，為更好的深層次開發(fā)烏頭類中藥提供依據(jù)?！　?儀器與試劑　　離子阱質(zhì)譜（AgilentLC

4、-MSDXCTplus），工作站（HPChemstationRevA0.803），甲醇（美國Fisher公司），其它試劑為分析純。中烏頭堿由北京中醫(yī)藥大學(xué)天然藥物化學(xué)教研室提供（HPLC面積歸一化法測(cè)定含量不低于98％）；柱層析硅膠、薄層板（青島海洋化工廠）?！　?方法　　2.1因素水平的考察根據(jù)制備工藝選擇適于實(shí)驗(yàn)條件并能予以控制的4個(gè)因素：A酸堿性pH、B加熱時(shí)間（h）、C加熱溫度（℃）和D加熱時(shí)間（h）、C加熱溫度（℃）和D加水體積（ml），每個(gè)因素各取3個(gè)水平，按L9正交表安排實(shí)驗(yàn)。見表1?！　?.2提取條

5、件的考察稱取中烏頭堿9份，每份約10mg，按L9(34)正交實(shí)驗(yàn)安排。實(shí)驗(yàn)完成后停止加熱，過濾，用2倍量加水體積的氯仿萃取3次，合并萃取液，回收至干，經(jīng)柱層析分離和重結(jié)晶，得到中烏頭次堿，并稱定重量。結(jié)果見表2。方差分析見表3。　　表1水平因素（略）　　表2正交設(shè)計(jì)及結(jié)果（略）　　表3方差分析（略）　　2.3中烏頭次堿的質(zhì)譜檢測(cè)所得樣品用甲醇溶解，用里面蠕動(dòng)泵進(jìn)樣，離子源為ESI源，離子源溫度為350℃；霧化室壓強(qiáng)為50psi；N2流速是101/min；正離子檢測(cè)模式；監(jiān)測(cè)范圍：300~700u。　　3結(jié)果　　3.

6、1表3結(jié)果表明酸堿性對(duì)此工藝有顯著影響，其它因素?zé)o顯著影響；表2結(jié)果表明：以中烏頭次堿的得率為指標(biāo)，各因素影響提取工藝的大小為A＞B＞D＞C：酸堿性對(duì)提取工藝影響最大，加熱溫度影響最小。在實(shí)驗(yàn)范圍內(nèi)，以A3B2C1D3為最佳，即pH＝8，加熱溫度100℃，加熱時(shí)間1.5h，加水量為200ml?！　?.2由圖1可以看出，中烏頭次堿的準(zhǔn)分子離子［M+H］+峰，其m/z為590；穩(wěn)定的碎片離子［M+HH2OCH3OH］和［M+HH2O(CH3OH)2］，其m/z分別為540和508（見圖1）。由此，可以確定其為中烏頭次堿

7、?！　?.中烏頭次堿1級(jí)2級(jí)質(zhì)譜圖2.中烏頭次堿3級(jí)質(zhì)譜圖　　圖1中烏頭次堿的色譜圖（略）　　4討論　　本實(shí)驗(yàn)通過正交設(shè)計(jì)的方法，對(duì)多因素、多水平且各因素間存在相互作用而具有隨機(jī)誤差的實(shí)驗(yàn)，通過少數(shù)代表性強(qiáng)的實(shí)驗(yàn)，利用統(tǒng)計(jì)分析方法，較快地找出合理的實(shí)驗(yàn)方案，省時(shí)省力，方法可取。通過本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)中烏頭堿的水解速度受pH值的影響較大，而中烏頭堿是中藥附子的主要成分，因此，附子與其它中藥配伍的時(shí)候，煎煮時(shí)間應(yīng)該考慮其它中藥的酸堿性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果為中藥復(fù)方配伍的化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)研究提供了新的信息。由于中烏頭堿遇水容易分解，因此進(jìn)行柱

8、層析分離的時(shí)候要進(jìn)行無水操作，以防止中烏頭次堿水解成原堿，造成中烏頭次堿得率下降?！　⒖?/p>