色譜技術(shù)在中藥藥動學(xué)研究中的應(yīng)用進展

色譜技術(shù)在中藥藥動學(xué)研究中的應(yīng)用進展

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1、色譜技術(shù)在中藥藥動學(xué)研究中的應(yīng)用進展【摘要】中藥藥動學(xué)研究中藥在體內(nèi)的動態(tài)變化和量效關(guān)系,對提高中藥的研究水平,實現(xiàn)中醫(yī)藥現(xiàn)代化有重要的意義。藥物濃度法通過測定藥物及其活性代謝物在體內(nèi)血漿、其他組織液或尿液中的濃度,分析藥物的代謝變化。色譜分析檢測技術(shù)因其各方面的優(yōu)勢,在藥物濃度檢測分析上有著廣泛的應(yīng)用。文章簡要介紹了近年來國內(nèi)利用色譜分析技術(shù)開展中藥藥動學(xué)研究的情況。【關(guān)鍵詞】色譜;中藥藥動學(xué);應(yīng)用進展 Abstract:Thestudiesonthedynamicchangesanddose-effectr

2、elationshipofTCMinthebodybythepharmacokiicsofTCMintakesimportantsignificancetopromotetheresearchofTCMandrealizethemodernizationofTCM.Bymeasuringtheconcentrationofthedruganditsactivemetabolitesinbody’splasma,othertissues’liquid,orurine,thedrugconcentrationmet

3、hodanalyzesdrug’smetabolism.Foritsadvantagesinallaspects,thechromatographydetectiontechniquestakeaesticapplicationsofchromatographyanalyticaltechniquesinthepharmacokiicsresearchesofTCMinrecentyears.  Keyatography;PharmacokiicsofTCM;Applicationprogress  中藥藥動學(xué)

4、[1](PharmacokiicsofTCM)是以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo),借助于藥動學(xué)原理,研究中藥活性成分、組分、有效單體及復(fù)方在體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄的動態(tài)變化規(guī)律及其體內(nèi)時間-濃度關(guān)系,并用數(shù)學(xué)函數(shù)加以定量描述的一門邊緣學(xué)科。目前,中藥藥動學(xué)研究的方法主要為體內(nèi)藥物濃度法和生物效應(yīng)法[2]。體內(nèi)藥物濃度法是中藥藥動學(xué)研究的經(jīng)典方法,也是最主要的方法,主要用于研究有效成分較為明確的中藥及其復(fù)方?! ∩V[3](chromatography)技術(shù)自1906年問世后得到長足發(fā)展,現(xiàn)代色譜技術(shù)因其具有高效、準確、靈

5、敏度高、重復(fù)性好、操作方便、使用范圍廣等優(yōu)點,已在生物醫(yī)藥行業(yè)中得到非常廣泛的應(yīng)用。藥物在體內(nèi)的濃度檢測,要求分析儀器能快速、準確、微量、專一性強地進行分析。氣相色譜(GC)、液相色譜(LC)以及二者與質(zhì)譜技術(shù)的聯(lián)用(GC-MS和LC-MS)等技術(shù)能較好的滿足這些要求,已在眾多的中藥藥動學(xué)研究中得到應(yīng)用。本文即對這些方面的情況進行綜述?! ∩V技術(shù)對樣品的檢測結(jié)果與色譜儀器密切相關(guān),同時,也與樣品的制備密不可分。藥動學(xué)[4]研究中的生物樣品有外源性和內(nèi)源性雜質(zhì)干擾、檢測物濃度低(常在ng/μl以下)、體內(nèi)外藥物

6、濃度差別大(可至100倍)、代謝物與藥物結(jié)構(gòu)相近,易干擾檢測等特點。而中藥藥動學(xué)檢測中,生物樣品的處理更加復(fù)雜。相比化學(xué)藥物,其體內(nèi)濃度更低,進入體內(nèi)的成分復(fù)雜,受到的干擾更大,其樣品制備更難。需要除去其中易干擾的內(nèi)源性和外源性雜質(zhì)(組織蛋白、氧化酶以及其他化學(xué)成分等),富集低濃度的檢測物,保持待測成分的穩(wěn)定等。在具體研究中,常采用有機溶劑或固相提取、常溫高速離心、濃縮及有機溶劑復(fù)溶等操作,以達到前述要求?! ?氣相色譜法在中藥藥動學(xué)研究中的應(yīng)用  氣相色譜[5]以氣體為流動相,以液體或固體為固定相,適用于分析

7、氣體、易揮發(fā)性液體以及可轉(zhuǎn)化為易揮發(fā)性物質(zhì)的液體和固體。對中藥而言,其中的揮發(fā)油類、苯丙素類、萜類以及小部分生物堿等易揮發(fā)性成分可用氣相色譜法檢測。對其他非揮發(fā)性的藥效成分,可用衍生化使其適用于氣相色譜檢測,以測定其在體內(nèi)的藥物濃度。  1.1GC法用于中藥藥效成分的藥動學(xué)檢測針對研究對象的不同,氣相色譜采用不同的檢測器,常用的有熱導(dǎo)池檢測器(TCD)、氫火焰離子化檢測器(FID)、電子捕獲檢測器(ECD)等。朱耀偉等[6]建立了麝香酮血藥濃度的氣相色譜測定方法,以高純氮為載氣,過OV-1交聯(lián)甲基硅烷毛細管柱,

8、FID檢測,正十九烷為內(nèi)標,定量測定。研究發(fā)現(xiàn)麝香酮口服吸收在大鼠體內(nèi)的藥時過程為線性動力學(xué)過程,符合一級吸收一級消除的開放二室模型,t1/2Ka為22.0min,tmax為74.4min,Cmax為1.44mg/L,T1/2(β)為196.1min,說明麝香酮在大鼠體內(nèi)口服吸收快,消除也快。魏立平等[7]采用熱導(dǎo)池檢測器,用氣相色譜法測定了β-2細辛醚及石菖蒲揮發(fā)油中β-2細辛醚的在

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