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1、微波輻射法合成5-取代四氮唑衍生物姜鳳超王靜華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院摘要：本文研究了將氰化物與疊氮化合物在微波輻射條件下反應(yīng)，得到5-取代四氮唑的具體反應(yīng)條件，合成了四個(gè)5-芳香取代的四氮唑衍生物，所得產(chǎn)物經(jīng)IR，NMR鑒定。與原有的方法相比，微波輻射法具有反應(yīng)時(shí)間大大縮短（由幾十個(gè)小時(shí)縮短為幾十分鐘），產(chǎn)率較高，后處理簡(jiǎn)單等優(yōu)點(diǎn)。關(guān)鍵詞：微波輻射；四氮唑衍生物；合成Thesynthesisof5-substitutedTetrazolederivativesbymicrowaveradiationmethodJiangFengch
2、aoWangJingSchoolofpharmacy,TongjiMedicalcollegeofHUST,Wuhan,China(430030)Tetrazolederivativeshavebeenextensivelyusedinmedicine,andtheclassicsyntheticmethodneedstenshoursatleast,andsomeeventotheextentthatreachseveraldays.Andtheyieldistoolowandtheafter-treatmentistroubleso
3、me.Usingmicrowaveirradiationmethodfour5-substituedTetrazolederivativeswerepreparedin30minutes,andtheoptimumreactionconditionhasbeenstudied.Thetargetcompoundsareidenticalwiththedocument.Keywords:microwaveradiation.；Tetrazolederivatives；synthesis一、引言四氮唑類化合物是有機(jī)合成的重要中間體，可用來合
4、成醫(yī)藥、農(nóng)藥及工業(yè)用的發(fā)泡劑等產(chǎn)品[1]。同時(shí)四氮唑是羧基的生物電子等排體，與羧基具有相似的理化性質(zhì)并能產(chǎn)生類似的生物活性，可用來取代藥物中的羧基基團(tuán)以緩解羧基在體內(nèi)引起的不良反應(yīng)，并可增加藥物的脂溶性，進(jìn)而提高藥物的生物利用度，如頭孢菌素的7-位酰氨基是抗菌譜的決定基團(tuán)，用N-甲基四氮唑取代，合成了第一代頭孢菌素頭孢唑啉，擴(kuò)大了抗菌譜并提高了活性。5-位取代四氮唑具有顯著的生物活性，常用于頭孢菌素類抗生素、血管緊張素受體抑制劑及抗腫瘤藥物等的修飾改造，故近年來四氮唑類化合物在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用越來越多[2]，并且有著良好的發(fā)展前景。5-位
5、取代四氮唑衍生物的合成方法有很多，利用腈類與疊氮鈉在以醇（如正丁醇、異丙醇）作溶劑，酸（如冰乙酸）作催化劑的條件下合成四氮唑類化合物是最經(jīng)典的方法[3]，但該法只適用于合成結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單的四氮唑。將溶劑改換為非質(zhì)子型溶劑（如DMF），并用無機(jī)銨鹽（如NH4Cl）作催化劑[4]，腈類與疊氮鈉反應(yīng)可以制備出結(jié)構(gòu)復(fù)雜的帶有芳香基的四氮唑類衍生物，但與上述反應(yīng)相同，反應(yīng)速度較慢，反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)（需要幾天），易產(chǎn)生有毒、易爆的HN3，NH4N3等。亦有人利用有機(jī)錫催化[5]，在芳香烴溶劑中也可以合成含有多官能團(tuán)的四氮唑衍生物，但目標(biāo)產(chǎn)物難以完全分離，后處理
6、繁瑣，并且錫化合物有很高的毒性。以鹽酸三乙胺為催化劑[6]，用腈類與疊氮鈉反應(yīng)也可合成四氮唑衍生物，反應(yīng)條件溫和，反應(yīng)時(shí)間雖比上述幾種方法縮短，但也還需要十幾個(gè)小時(shí)，本文根據(jù)微波反應(yīng)的原理，利用微波輻射快速合成了4種5-位取代的四氮唑衍生物，且操作方便，后處理簡(jiǎn)單，具有一定的實(shí)用價(jià)值?；竞铣陕肪€為：二、合成部分2.1儀器微波反應(yīng)器用三樂牌WP-650型家用微波爐改裝(南京).IR:樣品以KBr壓片，于NicoletAvatar360FT-IR光譜儀上掃描，波數(shù)范圍4000~400cm-1.1HNMR，PARIANMERCURYVX-3
7、00核磁共振儀/內(nèi)標(biāo)TMS；300MHz，溶劑：CD3OD;13CNMR，PARIANMERCURYVX-300核磁共振儀/內(nèi)標(biāo)TMS；溶劑：CD3OD2.2實(shí)驗(yàn)步驟2.2.12-羥基苯甲腈的制備在裝有攪拌器、溫度計(jì)和回流冷凝管的250ml三頸瓶中依次加入水楊酸13.8g（0.10mol），尿素9.0g（0.15mol），氨基磺酸19.4g(0.20mol)以及20.0g氯化鈉和50ml二苯醚，攪拌混勻，緩緩升溫至140℃，保溫反應(yīng)40min，再升溫至190℃，補(bǔ)加尿素6.0g，保溫反應(yīng)1h，反應(yīng)完畢，趁熱過濾。用熱溶劑洗滌濾渣，合并濾
8、液，減壓蒸除溶劑，得淡黃色固體，用熱水重結(jié)晶得白色晶體（Ⅲ-2），mp124.5℃-126.5℃（文獻(xiàn)值[8]125℃-127℃），產(chǎn)率81.2%，IR(cm-1)νC≡N:22302.2.2對(duì)羥基苯甲腈的
