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1、藥劑學第一章藥物與藥學知識第一節(jié)藥物與藥物命名1.藥物的來源與分類①化學合成藥物:小分子無機或有機藥物②來源于天然產(chǎn)物的化學藥物:發(fā)酵方法得到的抗生素,半合成抗生素和半合成得到的天然藥物③生物技術(shù)藥物:重組蛋白質(zhì)藥物、抗體、細胞因子、寡核苷酸藥物和疫苗2.常見的藥物命名①通用名:也稱國際非專利藥品名稱(INN).具有強制性和約束性,不可用作商標注冊.也是藥典中使用的名稱.不是最終的藥品②化學名③商品名:最終產(chǎn)品,注冊和申請專利保護第二節(jié)藥物劑型與制劑一、藥物劑型與輔料1.劑型的分類按物質(zhì)形態(tài)分類:①液體劑型②固體劑型③半固體劑型:軟膏劑,糊劑,凝膠劑等液體劑型④氣體劑型:氣霧劑,部分吸入
2、劑按給藥途徑分類:①經(jīng)胃腸道給藥劑型②非經(jīng)胃腸道給藥劑型:(1)注射給藥(2)皮膚給藥(3)口腔給藥(4)鼻腔給藥(5)肺部給藥(6)眼部給藥(7)直腸、陰道、尿道等部位的給藥:灌腸、栓劑給藥按分散系統(tǒng)分類:(1)真溶液型(2)膠體溶液型(3)乳劑型(4)混懸型(5)氣體分散型(6)微粒分散型(7)固體分散型按制法分類:浸出制劑,無菌制劑等按作用時間分類:根據(jù)劑型作用快慢,分為速釋、普通和緩控釋制劑等2.藥物劑型的重要性①可改變藥物的作用性質(zhì)②可調(diào)節(jié)藥物的作用速度③可降低(或消除)藥物不良反應(yīng)④可產(chǎn)生靶向作用⑤可提高藥物的穩(wěn)定性⑥可影響療效3.藥用輔料作用①賦型②使制備過程順利③提高藥物
3、的穩(wěn)定性④提高藥物的療效⑤降低藥物毒副作用⑥調(diào)節(jié)藥物作用⑦增加病人用藥的順應(yīng)性二、藥物穩(wěn)定性及藥用有效期1藥物制劑穩(wěn)定性變化物理變化:①混懸劑中藥物顆粒結(jié)塊②結(jié)晶生長③乳劑的分層、破裂④膠體制劑的老化⑤片劑崩解度、溶出速度的改變化學變化:水解,氧化,還原,光解,異構(gòu)化,聚合,脫羧生物變化:霉敗2.藥物的化學降解途徑41水解①酯類(包括內(nèi)酯)藥物的水解:普魯卡因,乙酰水楊酸②酰胺藥物的水解:頭孢菌素類、青霉素類、氯霉素、巴比妥類,對乙酰氨基酚,利多卡因氧化①)烯醇類:維生素C②酚類藥物:水楊酸鈉,左旋多巴,嗎啡,腎上腺素③其他:磺胺嘧啶鈉,氨基比林、安乃近,鹽酸氯丙嗪、鹽酸異丙嗪異構(gòu)化毛果
4、蕓香堿,左旋腎上腺素,維生素A,麥角新堿聚合氨芐西林濃的水溶液貯存過程中發(fā)生聚合脫羧對氨基水楊酸鈉,普魯卡因水解產(chǎn)物對氨基苯甲酸3.影響藥物制劑穩(wěn)定性因素處方因素外界因素PH值溫度廣義的酸堿催化:常用緩沖劑磷酸鹽、醋酸鹽、硼酸鹽、枸櫞酸鹽光線溶劑:采用介電常數(shù)(ε)低的為溶劑降低藥物的分解的速度空氣離子強度μ金屬離子表面活性劑溫度和水分輔料包裝材料4.藥物制劑穩(wěn)定化的方法①控制溫度②調(diào)節(jié)PH③改變?nèi)軇芸刂扑旨皾穸娶菡诠猗掾?qū)逐氧氣或充惰性氣體:CO2、N2⑦加入抗氧劑或金屬離子絡(luò)合劑⑧其他方法:改進劑型或生產(chǎn)工藝(制成固體劑型、微囊或包合物,采用直接壓片或包衣工藝),制備穩(wěn)定的衍生物,
5、加入干燥劑或改善包裝水溶性抗氧劑:焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉偏酸性藥液亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉偏堿性藥液油溶性抗氧劑:2,6-二叔丁基對甲酚(BHT)、維生素E、叔丁基對羥基茴香醚(BHA)5.藥物穩(wěn)定性實驗方法①影響因素試驗:(強化試驗)是在比加速試驗更激烈(高溫、高濕、強光)的條件下進行。原料藥要求進行此頂試驗②加速試驗:超常條件、原料與制劑均需進,預(yù)測產(chǎn)品的有效期③長期試驗(留樣觀察法):確定樣品貯存期和有效期6.藥品有效期t0.9=0.1054/kt1/2=0.693/k三、藥物制劑配伍變化和相互作用1.藥物配伍使用的目的①協(xié)同作用,增加療效②提高療效,延緩或減少耐藥性③拮抗作用,以克服
6、不良反應(yīng)④預(yù)防或治療合并癥或多種疾病2.藥物配伍變化的類型物理配伍變化溶解度改變:氯霉素注射液(含甘油、乙醇、丙二醇等)加入5%葡萄糖注射液中析出氯霉素吸濕、潮解、液化與結(jié)塊:冰片、樟腦與薄荷腦混合時產(chǎn)生的液化不影響療效粒徑或分散狀態(tài)的改變化學的配伍變化渾濁或沉淀:①PH改變產(chǎn)生沉淀,如20%磺胺嘧啶鈉注射液(ph為9.5~11),與10%葡萄糖注射液(ph為3.5~5.5)使磺胺嘧啶析出②水解產(chǎn)生沉淀,硫酸鋅滴眼液,苯巴比妥鈉水溶液③生物堿鹽溶液的沉淀,生物堿鹽溶液當與碘、碘化鉀、鞣酸、烏洛托品等相遇時產(chǎn)生沉淀,黃芩苷和黃連素在溶液中產(chǎn)生沉淀41化學的配伍變化變色:酚羥基的藥物與鐵鹽相
7、遇顏色變深,維生素C與煙酰胺,多巴胺注射液與碳酸氫鈉注射液逐漸變成粉紅至紫色,氨茶堿或異煙肼與乳糖混合變成黃色產(chǎn)氣:碳酸鹽、碳酸氫鈉與酸類藥物發(fā)生中和,溴化銨、氯化銨或烏洛托品與強堿性藥物,溴化銨與利尿藥產(chǎn)生氨氣,烏洛托品與酸性藥物產(chǎn)生甲醛發(fā)生爆炸:硫與氯化鉀,甘油與高錳酸鉀,強氧化劑與葡萄糖或蔗糖產(chǎn)生有毒物質(zhì):朱砂不宜與還原性藥物配伍分解破壞、療效下降:維生素B12和維生素C合用維生素B12效價降低,乳酸環(huán)丙沙星與甲硝唑混合甲硝唑