警惕藥源性雙硫侖樣反應(yīng)

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1、警惕藥源性雙硫侖樣反應(yīng)我們在日常生活和臨床實(shí)踐工作中常常會遇見這樣的問題：有些人在使用某些藥物以后即使少量飲酒，也會出血面色潮紅、結(jié)膜充血、頭暈、惡心、嘔吐、心跳加快、血壓升高等反應(yīng)。這到底是怎么回事呢？其實(shí)，這就是藥物引起的雙硫侖樣反應(yīng)。重視可致雙硫侖樣反應(yīng)的藥物，探明其致病機(jī)制，加強(qiáng)診斷與鑒別、預(yù)防與治療措施，可為臨床醫(yī)務(wù)人員安全用藥提供參考?！　≈码p硫侖樣反應(yīng)的藥物　　抗菌藥物　　頭孢菌素類抗生素??頭孢哌酮、頭孢哌酮-舒巴坦、頭孢匹胺、頭孢孟多、頭孢美唑、頭孢美諾、頭孢甲肟、頭孢尼西、頭孢替安、拉氧頭孢、頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢曲松、頭孢

2、磺啶、頭孢唑肟、頭孢唑啉、頭孢克肟、頭孢克洛、頭孢地嗪、頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢西丁等頭孢菌素類抗生素可致雙硫侖樣反應(yīng)?！　‘a(chǎn)生機(jī)制??一般認(rèn)為，凡分子中含有硫甲基四氮唑基團(tuán)的頭孢菌素類抗生素，比如頭孢孟多、頭孢尼西、頭孢替安、頭孢哌酮、頭孢甲肟、頭孢匹胺、頭孢美唑、頭孢拉宗、頭孢替坦、頭孢米諾、拉氧頭孢、氟氧頭孢等，在用藥期間飲酒或使用含乙醇的藥物或食物，將抑制乙醛脫氫酶的活性，使血液中的乙醛積聚，出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)，患者面部潮紅、頭痛、眩暈、腹痛、胃痛、惡心、嘔吐、心跳加快、氣急、胸悶、血壓降低、嗜睡、幻覺等。但是，分子中沒有硫甲基四氮唑基團(tuán)的

3、頭孢菌素抗生素，如頭孢曲松、頭孢唑啉、頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢氨芐、頭孢克洛等引起雙硫侖樣反應(yīng)則不好解釋。其原因可能有三：一是頭孢曲松等分子中的甲硫三嗪側(cè)鏈也可引起此類反應(yīng)；二是這些藥物在體內(nèi)代謝后產(chǎn)生與分子中有硫甲基四氮唑基團(tuán)的頭孢菌素相似的產(chǎn)物，從而抑制乙醛的代謝；三是也可能在使用這些抗生素之前，患者曾用過含硫甲基四氮唑基團(tuán)的抗生素，但確切的作用機(jī)制需要進(jìn)一步研究?！　∵溥蝾惪咕幬??甲硝唑、甲硝唑磷酸二鈉、替硝唑、奧硝唑、塞克硝唑等咪唑類抗菌藥可致雙硫侖樣反應(yīng)?！　‘a(chǎn)生機(jī)制??國內(nèi)大多數(shù)文獻(xiàn)認(rèn)為，甲硝唑等硝基咪唑類抗菌藥物產(chǎn)生雙硫侖樣反應(yīng)

4、是由于抑制乙醛脫氫酶活性所致。但最近國外一份在Wistar鼠中的研究資料表明，甲硝唑和阿的平對乙醛脫氫酶并無抑制作用，也不增加Wistar?鼠體內(nèi)乙醛的濃度，卻發(fā)現(xiàn)它們能增加腦內(nèi)5-羥色胺的濃度（而氯霉素和呋喃唑酮在抑制乙醛脫氫酶的同時，也有此作用），因此認(rèn)為甲硝唑和阿的平引起的雙硫侖樣反應(yīng)可能是一種“5-羥色胺中毒綜合征”的結(jié)果。　　其他抗菌藥物??呋喃唑酮、呋喃妥因、氯霉素、酮康唑、灰黃霉素、琥乙紅霉素、異煙肼等也可導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng)?！　‘a(chǎn)生機(jī)制??呋喃唑酮、呋喃妥因等除了可抑制乙醛脫氫酶、升高血液中的5-羥色胺濃度以外，還可能抑制單胺氧化酶

5、而使體內(nèi)單胺類濃度升高，從而引發(fā)惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、頭暈、呼吸困難等嚴(yán)重不良反應(yīng)?！　〗笛撬幬铩　÷然潜濉⒓谆嵌‰?、苯乙雙胍、格列本脲、格列齊特、格列吡嗪、妥拉磺脲、醋酸己脲、胰島素等降血糖藥物可導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng)?！　‘a(chǎn)生機(jī)制??降血糖藥物引起的雙硫侖樣反應(yīng)機(jī)制比較復(fù)雜。乙醇本身就有降血糖的作用，同時它又可減緩磺酰脲類口服降血糖藥物的代謝，從而增強(qiáng)后者的作用。另外，磺酰脲類降血糖藥物可降低患者對乙醇的耐受性，從而引起腹痛、惡心、嘔吐、頭痛及面色潮紅等反應(yīng)。還可能存在其他機(jī)制?！　∨R床診斷　　只要符合以下5點(diǎn)，就可對雙硫侖樣反應(yīng)做出正確的臨

6、床診斷：①一周之內(nèi)有致藥源性雙硫侖樣反應(yīng)藥物的用藥史；②出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)之前的數(shù)分鐘或數(shù)小時內(nèi)飲過含酒精的飲料，或使用（口服或注射）過含酒精的藥物制劑，或使用過酒精擦浴，或使用過酒精消毒皮膚；③有雙硫侖樣反應(yīng)的臨床表現(xiàn)，如面部潮紅、血管波動性頭痛、眩暈、球結(jié)膜充血、視物模糊、胸悶、心慌、心悸、氣促、煩躁不安、幻覺、惡心、嘔吐、乏力、心跳加速、多汗、腹痛、腹瀉、精神錯亂、胡言亂語、言辭不清、口干等，嚴(yán)重的或伴有血壓下降或升高、呼吸困難、抽搐、嗜睡或昏睡、大小便失禁、心電圖異常（竇性心動過速、ST-T非特異性改變等）、瀕死感、心前區(qū)疼痛（心絞痛）、休

7、克、心肌梗死等；④可排除其他疾病引起者；⑤經(jīng)對癥治療后迅速好轉(zhuǎn)?！　∷幵葱噪p硫侖樣反應(yīng)臨床癥狀的嚴(yán)重程度與飲酒后用藥的時間呈負(fù)相關(guān)（飲酒后用藥時間越短則反應(yīng)越重），與飲酒量和用藥劑量呈正相關(guān)（即飲酒量越大、用藥劑量越大則反應(yīng)越重）。　　藥源性雙硫侖樣反應(yīng)誤診率非常高（可高達(dá)70%），很容易誤診為急性冠脈綜合征、酒精過敏反應(yīng)等?！　〖訌?qiáng)防治　　對藥源性雙硫侖樣反應(yīng)的預(yù)防，首先應(yīng)加強(qiáng)宣傳，提高認(rèn)識。醫(yī)藥專業(yè)技術(shù)人員要廣泛宣傳，提高醫(yī)護(hù)人員和患者對藥源性雙硫侖樣反應(yīng)的認(rèn)識，傳播有關(guān)知識，使這些人員知道致藥源性雙硫侖樣反應(yīng)的藥物及其預(yù)防、治療措施，在臨床

8、工作中正確診斷與治療。同時，在上述藥品的說明書中加入有關(guān)內(nèi)容，提醒用藥者注意?！　∨R床醫(yī)生在用藥前應(yīng)仔細(xì)詢問患者的飲食習(xí)慣。如果患者有飲