反應(yīng)停與化療聯(lián)合治療晚期乳腺癌的臨床觀察

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1、反應(yīng)停與化療聯(lián)合治療晚期乳腺癌的臨床觀察反應(yīng)停與化療聯(lián)合治療晚期乳腺癌的臨床觀察莊慶媛,許鴻雁,鄭桂茹(吉林市腫瘤醫(yī)院化療科,吉林吉林132002)[關(guān)鍵詞]反應(yīng)停;化療;聯(lián)合;晚期;乳腺癌中圖分類號:R737.9文獻(xiàn)標(biāo)識碼:B文章編號:1004—0412(2007)02—189—02乳腺癌是婦女常見的惡性腫瘤,占女性惡性腫瘤的32%,在美國,新西蘭,北歐,加拿大等國居首位,且有全球上升趨勢….同樣在20世紀(jì)的最后10年里,我國京,津,滬等大城市的乳腺癌發(fā)病率也已居女性惡性腫瘤第2位J,尤其晚期乳腺癌的治療尤為困難,并且

2、應(yīng)用常規(guī)手段,放療和化療不能治愈,多主張根據(jù)病情采用不同的綜合治療手段.近年來靶向治療的進(jìn)展,給晚期乳腺癌病人帶來長期生存希望.但迄今為止,全世界上市的靶向藥物,因價格昂貴,限制其廣泛使用,反應(yīng)停(沙利度胺,thalidomide)最初作為鎮(zhèn)靜藥物,在20世紀(jì)50年代用于治療妊娠期嘔吐,但由于致畸作用,而于20世紀(jì)6o年代初撤出市場.最近許多研究表明,反應(yīng)停具有免疫調(diào)節(jié)和抗血管生成作用,具體作用機(jī)制尚不清楚.現(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)涉及多種炎癥因子,如TNF一僅,IFN一IL一10,IL一12,COX一2以及NF—KB轉(zhuǎn)錄因子的調(diào)節(jié)

3、J.我科從2000年開始,通過反應(yīng)停與化療聯(lián)合治療晚期乳腺癌,以觀察其療效及毒性反應(yīng),現(xiàn)報告如下:.1臨床資料1.1一般資料:人組條件:雙受體至少有一個為陽性;至少有一處內(nèi)臟轉(zhuǎn)移(肝,腦除外)或骨轉(zhuǎn)移;絕經(jīng)后病人;無內(nèi)科化療禁忌的慢性病病人;kps>70分;蒽環(huán)類治療失敗.尚未使用過紫杉類藥物.治療組:選擇從2004年～2005年末符合入組條件的患者39例,其中肺轉(zhuǎn)移19例,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移10例,皮下轉(zhuǎn)移10例,平均年齡(53.9±10.6)歲.對照組:選擇2000年～2005年末符合入組條件患者39例,其中肺轉(zhuǎn)移16

4、例,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移12例,皮下轉(zhuǎn)移11例,平均年齡(54.64-8.4)歲.1.2治療方法:對照組患者選用2000年后我院經(jīng)蒽環(huán)類藥物治療失敗的晚期乳腺癌病人39例,化療方案均為紫彬醇+卡鉑/順鉑,至少化療2～3周期.紫彬醇劑量135～150mg/m2.卡鉑按AUC5計算,順鉑按50mg/113,1次給藥或分次給藥.靜脈可使用止吐或保肝治療,未使用其它抗腫瘤治療.治療組患者選自2004年來符合人組條件病人39例.化療方案,劑量,方法均同對照組,同時口服反應(yīng)停,用法為第1周100mg/d,1次口服,每周增加100mg/d,30

5、0mg/d是維持劑量,至少口服2個月以上.1.3療效判定:按照NCI提出的RECLST評價方法.靶病灶的評價:測量所有靶病灶的最長徑,并計算所有靶病灶的最長徑之和,與基線狀態(tài)的最長徑之和相比.完全緩解(CR):所有靶病灶完全消失.部分緩解(PR):靶病灶最長徑之和與基線狀態(tài)比較,至少減少30%.病變進(jìn)展(PD):靶病灶最長徑之和與治療開始之后所記錄到的最小靶病灶最長徑之和比較,增加20%,或者出現(xiàn)1個或多個新病灶.病變穩(wěn)定(SD):介于部分緩解和病變進(jìn)展之間.?189?1.4毒性反應(yīng)評定:按照<臨床腫瘤內(nèi)科手冊》(

6、孫燕編著)的抗腫瘤藥物近期及遠(yuǎn)期不良反應(yīng)評價.惡心,嘔吐,骨髓抑制,神經(jīng)毒性,肝腎功能損害均分為IV度.1.5統(tǒng)計學(xué)方法:結(jié)果采用(4-s)表示,采用方差分析)(2檢驗及t檢驗判斷各組間差異.1.6結(jié)果1.6.1療效比較:2組均經(jīng)2～3周期[11P]方案化療,化療完成1個月以上進(jìn)行療效評價.結(jié)果發(fā)現(xiàn),2組受益率分別為69.23%和94.87%,具有顯著性差異(P<0.01),見表1.表178例乳腺癌患者療效比較(%)1.6.2毒性反應(yīng):惡心,嘔吐及白細(xì)胞下降,2組間差異顯著(P<0.05),但在血紅蛋白,血小

7、板,肝腎功能及神經(jīng)毒性方面,差異不顯著(P>0.05),見表2.表2不良反應(yīng)比較(x=39)2討論2.1抗血管生成作用:眾所周知.腫瘤的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移有賴于新生血管生成,動物角膜血管生成試驗證明,反應(yīng)停具有抗血管生成作用,有可能通過阻斷血管生成因子,如堿性成纖維因子(bFGF)和血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)而實現(xiàn)J.還有一些動物實驗表明反應(yīng)停能夠降低肉芽組織的血管生成J.反應(yīng)停對隱襲和冒煙性骨髓瘤的治療效果明顯,緩解率為34%,到進(jìn)展的中位時間和中位緩解持續(xù)時間超過2年.21304年第46屆美國血液學(xué)年會報道了反應(yīng)停加

8、地塞米松與單用地塞米松治療初治多發(fā)性骨髓瘤Ⅲ期臨床實驗結(jié)果,治療4個月后聯(lián)合組緩解率為63%,地塞米松組為41%(P=0.002),由于多發(fā)性骨髓瘤患者血管生成增加,反應(yīng)停療效可能與其?190?抗血管生成有關(guān).最近Fujita證明反應(yīng)停導(dǎo)致劑量依賴性脂多糖介導(dǎo)的COX一2抑制,從而下調(diào)PcE2的表達(dá),繼而抑制了新生血