鞘內(nèi)注射甘珀酸對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠的抗傷害作用研究

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1、鞘內(nèi)注射甘珀酸對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠的抗傷害作用研究蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院麻醉科215006侯永恒，楊建平，張慧娟，成浩，鄒麗，王麗娜【摘要】　目的　研究鞘內(nèi)注射縫隙連接阻滯劑－甘珀酸（CBX）對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠的抗傷害作用。方法　對(duì)所有大鼠L4-5鞘內(nèi)置管，5～7后保留無(wú)障礙者。①行為學(xué)研究：成年雄性大鼠40只隨機(jī)平分為五組，在大鼠左后肢踝關(guān)節(jié)外側(cè)皮下注射完全弗氏佐劑（CFA）50μl建立佐劑性關(guān)節(jié)炎模型，分別以CBX0（NS對(duì)照）、25、50和100μg的劑量在致炎后0.5h、1d、3d、5d、7d、10d、14d鞘內(nèi)注射，每次給藥

2、后2h測(cè)定雙側(cè)PWTL。②形態(tài)學(xué)研究：15只雄性大鼠隨機(jī)分為3組，每組5只。NS對(duì)照組大鼠左后肢踝關(guān)節(jié)外側(cè)皮下注射N(xiāo)S50μl，其它組注射CFA50μl，3d后NS對(duì)照組和CFA模型組鞘內(nèi)注射N(xiāo)S20μl；CBX處理組鞘內(nèi)注射注射CBX100μg（20μl）。鞘內(nèi)給藥后2h，取脊髓腰膨大行c-fos免疫組織化學(xué)染色分析并FLIN計(jì)數(shù)。結(jié)果　1、單側(cè)踝關(guān)節(jié)外側(cè)皮下注射CFA可以在致炎后2h～7d誘導(dǎo)出雙側(cè)的熱痛覺(jué)過(guò)敏，呈現(xiàn)明顯的域外痛和鏡像痛現(xiàn)象。鞘內(nèi)注射CBX可以在炎性痛的不同階段逆轉(zhuǎn)這種痛閾改變（P<0.05或0.01）。2、單

3、側(cè)踝關(guān)節(jié)外側(cè)皮下CFA致炎后的第3天腰段脊髓雙側(cè)背角c-fos蛋白表達(dá)顯著增加，表現(xiàn)為致炎后FLI神經(jīng)元數(shù)量增加和體積增大。而這種改變可以被鞘內(nèi)注射甘珀酸逆轉(zhuǎn)，與CFA組比較差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。結(jié)論　結(jié)果證實(shí)甘珀酸，作為一種縫隙連接阻滯劑，對(duì)大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎誘導(dǎo)的病理性疼痛（包括域外痛和鏡像痛）具有顯著的抗傷害作用，提示縫隙連接可能參與炎性疼痛的中樞敏感化過(guò)程?！娟P(guān)鍵詞】佐劑性關(guān)節(jié)炎;炎性痛；縫隙連接;甘珀酸；脊髓背角；c-fos蛋白AntinociceptiveEffectsofIntrathecalCarb

4、enoxoloneonAdjuvantArthritisRatsObjectiveToinvestigatetheantinociceptiveeffectsofintrathecalcarbenoxolone(CBX),agapjunctionblocker,onadjuvantarthritisrats.MethodsChroniclumbarintrathecalcatheterswereimplantedandthenconfirmedinallrats.1)Animalbehaviorresearch：40ratswer

5、erandomlydividedinto4groups.AdjuvantarthritismodelwasproducedbyinoculationofcompleteFreud’sadjuvant(CFA)atoutersideofleftanklejoint.FourdosesofCBX(0,25,50,100μg)wererespectivelyadministeredin4groupsat0.5h,1d,3d,5d,7d,10d,14dpost-CFA.BilateralPWTLwasmeasuredat2hafterea

6、chdrugdelivery.2)Morphologicalstudy:15maleratswererandomlydividedinto3groups(n=5).>NScontrolgroupratsweregivenhypodermicinjectionofNS50μlatoutersideofleftanklejoint,whereasothersweregivenCFA50μlinoculation.3dlater,NScontrolgroupandCFAgroupratsweregivenintrathecalinjec

7、tionofNS20μl,andCBXgroupCBX100μg(20μl).2haftereverydrugdelivery,spinalintumescentialumbalisweretakentoconductc-fosimmunohistochemistrystaininganalysisandFLINcounting.Results1)CBXcouldreverseperipheryCFA-inducedthermalhyperpalgesiadose-dependentlyinallphrasesofinflamma

8、torypain(P<0.05or0.01).2)Expressionofc-fosproteininlumbarspinalbilateraldorsalhornincreasedsignificantlyatthe3rddayafterCFAi