鞘內(nèi)注射甘珀酸對佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠的抗傷害作用研究

鞘內(nèi)注射甘珀酸對佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠的抗傷害作用研究

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1、鞘內(nèi)注射甘珀酸對佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠的抗傷害作用研究蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院麻醉科215006侯永恒,楊建平,張慧娟,成浩,鄒麗,王麗娜【摘要】 目的 研究鞘內(nèi)注射縫隙連接阻滯劑-甘珀酸(CBX)對佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠的抗傷害作用。方法 對所有大鼠L4-5鞘內(nèi)置管,5~7后保留無障礙者。①行為學(xué)研究:成年雄性大鼠40只隨機(jī)平分為五組,在大鼠左后肢踝關(guān)節(jié)外側(cè)皮下注射完全弗氏佐劑(CFA)50μl建立佐劑性關(guān)節(jié)炎模型,分別以CBX0(NS對照)、25、50和100μg的劑量在致炎后0.5h、1d、3d、5d、7d、10d、14d鞘內(nèi)注射,每次給藥

2、后2h測定雙側(cè)PWTL。②形態(tài)學(xué)研究:15只雄性大鼠隨機(jī)分為3組,每組5只。NS對照組大鼠左后肢踝關(guān)節(jié)外側(cè)皮下注射NS50μl,其它組注射CFA50μl,3d后NS對照組和CFA模型組鞘內(nèi)注射NS20μl;CBX處理組鞘內(nèi)注射注射CBX100μg(20μl)。鞘內(nèi)給藥后2h,取脊髓腰膨大行c-fos免疫組織化學(xué)染色分析并FLIN計數(shù)。結(jié)果 1、單側(cè)踝關(guān)節(jié)外側(cè)皮下注射CFA可以在致炎后2h~7d誘導(dǎo)出雙側(cè)的熱痛覺過敏,呈現(xiàn)明顯的域外痛和鏡像痛現(xiàn)象。鞘內(nèi)注射CBX可以在炎性痛的不同階段逆轉(zhuǎn)這種痛閾改變(P<0.05或0.01)。2、單

3、側(cè)踝關(guān)節(jié)外側(cè)皮下CFA致炎后的第3天腰段脊髓雙側(cè)背角c-fos蛋白表達(dá)顯著增加,表現(xiàn)為致炎后FLI神經(jīng)元數(shù)量增加和體積增大。而這種改變可以被鞘內(nèi)注射甘珀酸逆轉(zhuǎn),與CFA組比較差異具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論 結(jié)果證實甘珀酸,作為一種縫隙連接阻滯劑,對大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎誘導(dǎo)的病理性疼痛(包括域外痛和鏡像痛)具有顯著的抗傷害作用,提示縫隙連接可能參與炎性疼痛的中樞敏感化過程。【關(guān)鍵詞】佐劑性關(guān)節(jié)炎;炎性痛;縫隙連接;甘珀酸;脊髓背角;c-fos蛋白AntinociceptiveEffectsofIntrathecalCarb

4、enoxoloneonAdjuvantArthritisRatsObjectiveToinvestigatetheantinociceptiveeffectsofintrathecalcarbenoxolone(CBX),agapjunctionblocker,onadjuvantarthritisrats.MethodsChroniclumbarintrathecalcatheterswereimplantedandthenconfirmedinallrats.1)Animalbehaviorresearch:40ratswer

5、erandomlydividedinto4groups.AdjuvantarthritismodelwasproducedbyinoculationofcompleteFreud’sadjuvant(CFA)atoutersideofleftanklejoint.FourdosesofCBX(0,25,50,100μg)wererespectivelyadministeredin4groupsat0.5h,1d,3d,5d,7d,10d,14dpost-CFA.BilateralPWTLwasmeasuredat2hafterea

6、chdrugdelivery.2)Morphologicalstudy:15maleratswererandomlydividedinto3groups(n=5).>NScontrolgroupratsweregivenhypodermicinjectionofNS50μlatoutersideofleftanklejoint,whereasothersweregivenCFA50μlinoculation.3dlater,NScontrolgroupandCFAgroupratsweregivenintrathecalinjec

7、tionofNS20μl,andCBXgroupCBX100μg(20μl).2haftereverydrugdelivery,spinalintumescentialumbalisweretakentoconductc-fosimmunohistochemistrystaininganalysisandFLINcounting.Results1)CBXcouldreverseperipheryCFA-inducedthermalhyperpalgesiadose-dependentlyinallphrasesofinflamma

8、torypain(P<0.05or0.01).2)Expressionofc-fosproteininlumbarspinalbilateraldorsalhornincreasedsignificantlyatthe3rddayafterCFAi

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