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《鞘內(nèi)注射甘珀酸對(duì)腰5脊神經(jīng)切斷大鼠雙側(cè)痛覺(jué)高敏的影響及機(jī)制研究》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、南方醫(yī)科大學(xué)2009級(jí)碩士學(xué)位論文鞘內(nèi)注射甘珀酸對(duì)腰5脊神經(jīng)切斷大鼠雙側(cè)痛覺(jué)高敏的影響及機(jī)制研究TheeffectandunderlyingmechanismsofintrathecalcarbenoxoloneonthebilateralhyperalgesiainratswithL5spinalnervetransection課題來(lái)源：自選課題專業(yè)名稱學(xué)位申請(qǐng)人指導(dǎo)教師答辯委員會(huì)主席答辯委員會(huì)成員麻醉學(xué)李雪飛李偉彥教授劉功儉教授崔蘇揚(yáng)教授顧連兵主任醫(yī)師林春水副教授嵇晴副教授論文評(píng)閱人鮑宏光教授朱四海副教授2012年05月21日廣州??／㈣必鞘內(nèi)注射甘珀
2、酸對(duì)腰5脊神經(jīng)切斷大鼠雙側(cè)痛覺(jué)高敏的影響及機(jī)制研究碩士研究生：李雪飛指導(dǎo)老師：李偉彥摘要神經(jīng)病理性疼痛(neuropathicpain，NP)是由于外周或中樞神經(jīng)系統(tǒng)的直接損傷和功能紊亂引起的疼痛。NP在人群發(fā)生率超過(guò)1％，常表現(xiàn)為：自發(fā)性疼痛(Spontaneouspain)、痛覺(jué)高敏(Hyperalgesia)、異常疼痛(Allodynia)和感覺(jué)異常(Paresthesia)，嚴(yán)重干擾了患者的生活，是一種常見(jiàn)的慢性疾患。除了損傷側(cè)的疼痛不適，在NP的研究中，經(jīng)常觀察到軀體-flg神經(jīng)損傷后，身體對(duì)側(cè)相應(yīng)部位也出現(xiàn)自發(fā)性疼痛或痛敏，即雙側(cè)痛覺(jué)高敏現(xiàn)象。
3、雙側(cè)痛覺(jué)高敏產(chǎn)生的外周和中樞機(jī)制一直是近來(lái)疼痛研究的熱點(diǎn)之一，其發(fā)生可能涉及很多通路。近年來(lái)，越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)膠質(zhì)細(xì)胞(尤其是星形膠質(zhì)細(xì)胞)主導(dǎo)的神經(jīng)炎癥和神經(jīng)免疫反應(yīng)在雙側(cè)痛覺(jué)高敏的發(fā)生和維持中發(fā)揮重要作用。星形膠質(zhì)細(xì)胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)膠質(zhì)細(xì)胞的主要組成部分，在NP的大鼠脊髓中，可見(jiàn)星形膠質(zhì)細(xì)胞的長(zhǎng)期(>5個(gè)月)活化，鞘內(nèi)注射星形膠質(zhì)細(xì)胞抑制劑氟代檸檬酸能明顯逆轉(zhuǎn)NP，而鞘內(nèi)注射小膠質(zhì)細(xì)胞抑制劑米諾環(huán)素時(shí)對(duì)NP的影響不大，因此活化的星形膠質(zhì)細(xì)胞在NP中的重要作用被廣泛接受。然而星形膠質(zhì)細(xì)胞參與NP的機(jī)制目前仍不清楚，有學(xué)者提出星形膠質(zhì)細(xì)胞之間廣泛的縫隙連
4、接可能參與了NP時(shí)星形膠質(zhì)細(xì)胞的活化，因此進(jìn)一步深入探討縫隙連接參與星形膠質(zhì)細(xì)胞的活化機(jī)制，有助于進(jìn)一步闡明NP的發(fā)生機(jī)制?？p隙連接(gapjunction，GJ)是由縫隙連接蛋白(COllnexill，Cx)組成的跨膜蛋白通道結(jié)構(gòu)，是細(xì)胞之間唯一能直接進(jìn)行物質(zhì)和信息交換的通道，其主要作捕要用是緩沖離子濃度、形成電突觸和參與信號(hào)傳遞。在外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)，一些神經(jīng)元和幾乎所有的星形膠質(zhì)細(xì)胞都能夠表達(dá)Cx，小膠質(zhì)細(xì)胞則不表達(dá)，神經(jīng)元之間的GJ相對(duì)較少，而膠質(zhì)細(xì)胞(主要是星形膠質(zhì)細(xì)胞)的GJ數(shù)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于神經(jīng)元，而且大多數(shù)的星形膠質(zhì)細(xì)胞通過(guò)GJ廣泛偶聯(lián)，形成一種
5、星形膠質(zhì)細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)。當(dāng)星形膠質(zhì)細(xì)胞被傷害性信號(hào)激活后，細(xì)胞內(nèi)的Ca≯濃度會(huì)迅速升高，可使GJ處的電壓門控通道開(kāi)放，使傷害性信號(hào)傳導(dǎo)到鄰近的星形膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)，導(dǎo)致鄰近的星形膠質(zhì)細(xì)胞也被激活，這種現(xiàn)象被稱為鈣震蕩或鈣波。這種鈣波可促使星形膠質(zhì)細(xì)胞合成并釋放ATP，后者可與神經(jīng)元細(xì)胞膜上的ATP受體結(jié)合，進(jìn)而促使神經(jīng)元上的離子變化，產(chǎn)生谷氨酸，導(dǎo)致疼痛的維持。因此有學(xué)者提出，慢性疼痛時(shí)傷害性刺激信號(hào)可誘導(dǎo)星形膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)的鈣離子移動(dòng)，并可通過(guò)GJ網(wǎng)絡(luò)以鈣波形式在星形膠質(zhì)細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)中傳遞，從而引起星形膠質(zhì)細(xì)胞的廣泛活化，產(chǎn)生大量的活性因子，最終導(dǎo)致NP時(shí)雙側(cè)痛覺(jué)高敏的產(chǎn)生
6、，但這個(gè)觀點(diǎn)目前還未得到大量研究的證實(shí)。關(guān)于活化的星形膠質(zhì)細(xì)胞釋放的活性因子，既往研究提示主要包括下列因子如：趨化因子、前列腺素、炎性細(xì)胞因子等，其中炎性細(xì)胞因子中的腫瘤壞死因子-a(turmornecrosisfactor-a，TNF-a)、白介素-lp(interleukin-1f)，m-113)，可直接或間接的作用于神經(jīng)元表面的受體，或作用于其他免疫細(xì)胞，調(diào)節(jié)其它炎性因子的合成和釋放，參與NP的發(fā)生和維持。Dong．hoYoun等發(fā)現(xiàn)鞘內(nèi)注射n師噸能誘導(dǎo)大鼠的痛覺(jué)高敏，PinhuiMiao等人也觀察到PNI模型大鼠術(shù)后TNF．a(chǎn)的表達(dá)持續(xù)高水平，并且
7、主要分布在星形膠質(zhì)細(xì)胞，外周或鞘內(nèi)注射TNF．a(chǎn)抗體能緩解動(dòng)物的雙側(cè)痛覺(jué)高敏，可見(jiàn)TNF-n在雙側(cè)痛覺(jué)高敏中起了重要的作用。在爪、坐骨神經(jīng)鞘、脊髓和多個(gè)腦區(qū)內(nèi)注射m．1B后，均能導(dǎo)致動(dòng)物痛覺(jué)高敏的出現(xiàn)，外周或鞘內(nèi)注射IL．1p抗體能緩解動(dòng)物的痛覺(jué)高敏，這均表明m．1D參與大鼠痛覺(jué)高敏的產(chǎn)生。炎性細(xì)胞因子的致痛作用可能與其直接促進(jìn)痛覺(jué)纖維釋放降鈣素基因相關(guān)肽、P物質(zhì)及興奮傷害性神經(jīng)元有關(guān)，還可能通過(guò)旁分泌和自分泌作用促進(jìn)一氧化氮、緩激肽、前列腺素及炎性因子釋放或敏化痛覺(jué)纖維，這些物質(zhì)還能增加初級(jí)傳入神經(jīng)末梢痛遞質(zhì)的釋放和增加痛覺(jué)傳遞神II碩士學(xué)位論文經(jīng)元的興
8、奮性來(lái)擴(kuò)大痛覺(jué)傳遞，NP有多種動(dòng)物模型，并且在多個(gè)模型中如：坐骨神
