碳雜青霉烯：抗生素的最后一根救命稻草

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1、碳雜青霉烯：抗生素的最后一根救命稻草[導(dǎo)讀]?衛(wèi)生官員們正懷著緊張的心情密切關(guān)注著細(xì)菌對(duì)碳雜青霉烯抗生素（carbapenemantibiotics）的耐藥性情況，因?yàn)檫@種抗生素是目前我們還剩下的最后一根救命稻草了。???衛(wèi)生官員們正懷著緊張的心情密切關(guān)注著細(xì)菌對(duì)碳雜青霉烯抗生素（carbapenemantibiotics）的耐藥性情況，因?yàn)檫@種抗生素是目前我們還剩下的最后一根救命稻草了。????Frieden和Davies這兩位美國(guó)疾病預(yù)防控制中心（USCentersforDiseaseControlandPreventioninAtlanta,Georgia）的領(lǐng)導(dǎo)提到的是一種還不

2、太被大家熟悉的耐藥細(xì)菌--耐碳雜青霉烯抗生素腸道桿菌（carbapenem-resistantEnterobacteriaceae,CRE）。近幾年來(lái)，這種細(xì)菌出現(xiàn)的頻率越來(lái)越高。英國(guó)首席醫(yī)學(xué)官員Davies認(rèn)為，耐碳雜青霉烯抗生素腸道桿菌的危險(xiǎn)程度不亞于恐怖襲擊（Nature495,141;2013）。"我們現(xiàn)在面臨一個(gè)非常棘手的難題，所以我們必須發(fā)出警報(bào)。"Frieden這樣解釋道。???按照慣例，高級(jí)別的公共衛(wèi)生官員通常都會(huì)非常注意避免發(fā)表預(yù)警式的言論。所以當(dāng)我們聽(tīng)到ThomasFrieden和SallyDavies先后在三月份（而且前后相差還沒(méi)幾天）公開(kāi)警告稱，未來(lái)將會(huì)出現(xiàn)"公

3、共衛(wèi)生噩夢(mèng)"和"悲慘的災(zāi)難"時(shí)立刻就緊張了起來(lái)。???不過(guò)Frieden等人并沒(méi)有危言聳聽(tīng)。耐碳雜青霉烯抗生素腸道桿菌可以引起膀胱、肺和血液系統(tǒng)感染，最終導(dǎo)致致命性的膿毒敗血癥休克（septicshock）。而且?guī)缀鯖](méi)有任何一種抗生素能夠消滅耐碳雜青霉烯抗生素腸道桿菌,包括我們的最后一道防線--碳雜青霉烯抗生素也不行，有一半感染耐碳雜青霉烯抗生素腸道桿菌的患者最終都會(huì)不治身亡。在美國(guó)，有4%的醫(yī)院和18%的長(zhǎng)期護(hù)理機(jī)構(gòu)中都檢出了耐碳雜青霉烯抗生素腸道桿菌.據(jù)英國(guó)開(kāi)展的一項(xiàng)分析報(bào)告預(yù)測(cè)，如果沒(méi)有管用的抗生素，那么像髖關(guān)節(jié)置換（hipreplacements）這樣的日常手術(shù)的死亡率都會(huì)上升

4、到1/6.???Davies和Frieden之所以會(huì)使用"公共衛(wèi)生噩夢(mèng)"和"悲慘的災(zāi)難"這樣的說(shuō)法是為了提醒公眾，因?yàn)榇蠹以谶^(guò)去已經(jīng)聽(tīng)過(guò)了太多的耐藥菌株，早就已經(jīng)麻木了，但這一次的情況要比以往嚴(yán)重得多。不過(guò)在長(zhǎng)期關(guān)注這個(gè)事件的人看來(lái)，美國(guó)疾病預(yù)防控制中心現(xiàn)在才發(fā)出這樣的警示讓他們非常生氣，因?yàn)槟吞茧s青霉烯抗生素腸道桿菌早在15年以前就已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)了，但是直到最近才開(kāi)始成為公共衛(wèi)生工作中的重點(diǎn)，而且醫(yī)護(hù)人員可能還都沒(méi)有意識(shí)到問(wèn)題有多么的嚴(yán)重。這些觀察家認(rèn)為，回望過(guò)去，關(guān)于如何保護(hù)病人，關(guān)于目前還沒(méi)有發(fā)現(xiàn)耐碳雜青霉烯抗生素腸道桿菌的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)該采取哪些防范措施，我們都有很多的經(jīng)驗(yàn)和教訓(xùn)可以吸

5、取。???美國(guó)疾病預(yù)防控制中心的醫(yī)學(xué)流行病學(xué)專家AlexanderKallen認(rèn)為，亡羊補(bǔ)牢為時(shí)未晚，現(xiàn)在應(yīng)該立即采取相應(yīng)的措施，防止耐碳雜青霉烯抗生素腸道桿菌進(jìn)一步擴(kuò)散。不過(guò)Kallen也承認(rèn)，在很多地方，耐碳雜青霉烯抗生素腸道桿菌將會(huì)一直呆下去。???在有關(guān)耐碳雜青霉烯抗生素腸道桿菌的軼事里，Hindsight都是一個(gè)關(guān)鍵性的人物，因?yàn)榫褪撬谝粋€(gè)發(fā)現(xiàn)了耐碳雜青霉烯抗生素腸道桿菌.在2000年，當(dāng)時(shí)美國(guó)疾病預(yù)防控制中心的科研人員們正在琢磨《重癥監(jiān)護(hù)室抗微生物藥物耐藥流行病學(xué)分析報(bào)告》（IntensiveCareAntimicrobialResistanceEpidemiology,

6、ICARE），這個(gè)流行病學(xué)調(diào)查項(xiàng)目已經(jīng)開(kāi)展了6年，主要工作就是監(jiān)測(cè)重癥監(jiān)護(hù)病房里的非常見(jiàn)耐藥因素?？蒲腥藛T們?cè)谶@個(gè)項(xiàng)目收集到的生物標(biāo)本里發(fā)現(xiàn)了一種新的腸道桿菌，這個(gè)標(biāo)本是在1996年取自一位美國(guó)北卡羅來(lái)納州因?yàn)榛忌狭丝死装讞U菌肺炎（Klebsiellapneumoniae,這也是重癥監(jiān)護(hù)病房里非常常見(jiàn)的一種感染性疾?。┒歪t(yī)的患者。當(dāng)時(shí)發(fā)現(xiàn)的這株細(xì)菌已經(jīng)對(duì)碳雜青霉烯抗生素（這是一種誕生于20世紀(jì)80年代的新型廣譜抗生素）表現(xiàn)出了一定的耐藥性。???歷史經(jīng)驗(yàn)表明，任何抗生素，只要我們使用過(guò)一段時(shí)間，就一定會(huì)出現(xiàn)耐藥性問(wèn)題。青霉素的發(fā)明人AlexanderFleming在1945年接受諾貝

7、爾獎(jiǎng)時(shí)就曾經(jīng)警告過(guò)這一點(diǎn)。所以臨床醫(yī)生們會(huì)盡可能使用最強(qiáng)力的抗生素，但要謹(jǐn)慎地控制用量，以萬(wàn)古霉素（vancomycin）為例，即使這樣，在使用了30年之后，這種抗生素依舊沒(méi)有逃脫耐藥的魔咒?？蒲腥藛T們希望如果繼續(xù)沿用這種謹(jǐn)慎的用藥方式，也能夠讓碳雜青霉烯抗生素的"壽命"和萬(wàn)古霉素一樣有好幾十年。???可是這株自美國(guó)北卡羅來(lái)納州分離得到的克雷白桿菌卻讓這個(gè)美好的愿望徹底破滅了，因?yàn)檫@種細(xì)菌可以合成一種名為克雷白桿菌肺炎碳雜青霉烯酶（Klebsi