帕金森病論文研究進(jìn)展論文：治療帕金森氏癥的研究進(jìn)展

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1、帕金森病論文研究進(jìn)展論文：治療帕金森氏癥的研究進(jìn)展【摘要】帕金森?。╬arkinsondisease，pd）又稱震顫麻痹，常見于中老年的一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)病癥，隨著人口的老齡化，發(fā)病率的大幅度提高已成為亟待解決的社會問題。因此，對pd的防治也已成為世界醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)，本文著重介紹近年來針對pd的研究進(jìn)展。【關(guān)鍵詞】帕金森?。焕淆g化；研究進(jìn)展帕金森病（parkinsondisease，pd），一種最常見的神經(jīng)性退行疾病。65歲以上老年人的患病率高達(dá)1%。臨床上pd的主要表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)功能障礙，如運(yùn)動(dòng)遲緩，靜止性震顫，僵直和步態(tài)異常等

2、。依據(jù)神經(jīng)病理學(xué)研究、流行病學(xué)調(diào)查及基因水平的分析，認(rèn)為pd的病因基于包括遺傳、環(huán)境毒素等多種因素。目前，常用的治療手段主要有藥物治療、腦立體定向毀損術(shù)、腦深部電刺激治療、以及新興的細(xì)胞移植治療和基因治療等。1pd的致病機(jī)理1.1da、乙酰膽堿(ach)等神經(jīng)遞質(zhì)失衡學(xué)說：pd患者黑質(zhì)的紋狀體內(nèi)的抑制性遞質(zhì)（da）及黑質(zhì)-紋狀體系統(tǒng)的神經(jīng)纖維變性、脫落，從而導(dǎo)致da顯著減少，而ach的含量卻無明顯變化，兩者的動(dòng)態(tài)平衡被破壞，從而顯現(xiàn)pd的癥狀[1]。1.2氧化應(yīng)激：pd患者的腦內(nèi)黑質(zhì)致密部經(jīng)常處于氧化應(yīng)激的狀態(tài)，而使h2o2

3、不能立即清除，并通過fenton反應(yīng)，產(chǎn)生的羥自由基可損傷線粒體復(fù)合物i。另一方面，受到抑制的線粒體復(fù)合物i會使更多自由基生成，構(gòu)成惡性循環(huán)。這是目前pd發(fā)病機(jī)理中受最多數(shù)學(xué)者認(rèn)可的學(xué)說。1.3線粒體功能障礙：pd患者的線粒體復(fù)合物i的活性會下降，而導(dǎo)致活性氧(ros)的生成增加。線粒體上的質(zhì)子泵的功能受到抑制，使膜電壓降低，滲透性通道放寬，從而觸發(fā)神經(jīng)元的凋亡[2]。1.4谷氨酸的毒性作用：pd患者的谷氨酸受體中的n-甲基-d-天冬氨酸型受體被谷氨酸激活后，致使大量的細(xì)胞外ca+內(nèi)流，導(dǎo)致胞內(nèi)ca+大大增加，ca+依賴性蛋

4、白酶被激活，導(dǎo)致神經(jīng)元壞死或凋亡。1.5細(xì)胞凋亡學(xué)說：神經(jīng)遞質(zhì)、自由基、化學(xué)毒物、營養(yǎng)缺乏、物理性損害等都能誘發(fā)細(xì)胞凋亡。導(dǎo)致pd患者機(jī)體黑質(zhì)細(xì)胞的迅速凋亡，由此誘發(fā)pd。1.6遺傳因素及基因因素：近年來的研究表明pd在少數(shù)家族內(nèi)聚集，而使遺傳因素對此方面的影響逐步浮出水面，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)少數(shù)家族性pd與一些基因有關(guān)。據(jù)有關(guān)報(bào)道，約15％的pd患者的親人同樣患有pd，有陽性家族史的人患病概率較一般人群高1-2倍。該因素或許成為未來研究pd的突破口。1.7環(huán)境因素：流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果證實(shí)，pd的患病率存在地區(qū)差異，所以人們懷疑環(huán)境中可

5、能存在一些有毒的物質(zhì)，損傷了大腦的神經(jīng)元。2治療pd的方案2.1藥物治療2.1.1左旋多巴制劑左旋多巴可透過血腦屏障進(jìn)入腦內(nèi)，轉(zhuǎn)變成da發(fā)揮代替治療作用。但50％以上的患者在接受治療后5年左右會出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥。因此臨床上對它應(yīng)用有很大爭議。2.1.2抗膽堿制劑該類藥物治療作用的發(fā)揮主要依靠改善ach和da兩個(gè)遞質(zhì)系統(tǒng)的相互平衡。禁忌患者為青光眼及前列腺肥大患者。常用藥物有苯海索、苯扎托品和右芐替米待。2.1.3da受體激動(dòng)劑該類藥物可選擇性的直接作用于突觸后膜內(nèi)特定類型的da受體，對其產(chǎn)生較穩(wěn)定的刺激作用。長效da受體激動(dòng)劑

6、的使用可減少運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的發(fā)生，臨床上常用于輔助左旋多巴制劑治療。2.1.4nmda非競爭性拮抗劑該類藥物通過抑制nmda能神經(jīng)元的興奮，對于緩解多巴胺神經(jīng)元退行性病變和左旋多巴治療失效都有較好療效。2.1.5神經(jīng)營養(yǎng)因子(ntfs)ntfs是一類含量極少的可溶性多肽，在神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng)中扮演至關(guān)重要的角色。主要用于促進(jìn)黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的再生，選擇性保護(hù)中樞多巴胺能神經(jīng)元。2.1.6抗細(xì)胞凋亡藥物該類藥物通過改變線粒體內(nèi)通透性而阻斷細(xì)胞凋亡，并間接誘導(dǎo)膠質(zhì)細(xì)胞神經(jīng)營養(yǎng)因子(gdnf)以及抗凋亡基因bcl-2的表達(dá)，增強(qiáng)其抗凋亡作

7、用。2.2腦深部電刺激治療(dbs)：dbs是以腦立體定向手術(shù)在患者腦內(nèi)特殊位置植入電極，通過該電極上的發(fā)生器產(chǎn)生脈沖，對腦內(nèi)深部神經(jīng)團(tuán)進(jìn)行有效的慢性刺激。該療法的優(yōu)勢是定位精確、傷損范圍小，從而避免了因損毀鄰近區(qū)域引起的永久性并發(fā)癥；療效顯著，安全性高；術(shù)后輔助藥物的用量可顯著減少；該療法在治療pd領(lǐng)域顯示出強(qiáng)大的優(yōu)越性[3]。2.3腦立體定向毀損術(shù)：目前pd的立體定向外科治療運(yùn)用mri圖像做引導(dǎo)，選擇性的毀損或刺激基底節(jié)區(qū)特定的神經(jīng)核團(tuán)以緩解癥狀。該技術(shù)的主要技術(shù)要義是：1、選擇正確的靶點(diǎn)治療。2、解剖定位以及功能定位必

8、須精確。3、毀損程度、范圍要適中。2.4細(xì)胞移植治療：pd的細(xì)胞移植療法包括有多巴胺能神經(jīng)細(xì)胞移植以及可分泌多巴胺的神經(jīng)干、非神經(jīng)元細(xì)胞的移植。由于目前無論藥物治療或是手術(shù)治療都無法根治pd，而該療法是從根本上針對pd患區(qū)的替換，所以理論上講是最為理想的治療措施。毋庸置疑該療法存在巨大的潛