多溴二苯醚宮內(nèi)暴露對(duì)后代鼠甲狀腺功能及糖代謝的影響

多溴二苯醚宮內(nèi)暴露對(duì)后代鼠甲狀腺功能及糖代謝的影響

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時(shí)間:2018-09-09

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1、分類號(hào):R581.4單位代碼:10159密級(jí):公開學(xué)號(hào):201520190碩士學(xué)位論文中文題目:多溴二苯醚宮內(nèi)暴露對(duì)后代鼠甲狀腺功能及糖代謝的影響英文題目:Effectsofintrauterineexposuretopolybrominateddiphenylethersonthyroidfunctionandglucosemetabolisminoffspringrats論文作者:楊雅莉指導(dǎo)教師:李靜教授學(xué)科專業(yè):內(nèi)科學(xué)完成時(shí)間:2018年3月中國醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文多溴二苯醚宮內(nèi)暴露對(duì)后代鼠甲狀腺功能及糖代謝的影響Effects

2、ofintrauterineexposuretopolybrominateddiphenylethersonthyroidfunctionandglucosemetabolisminoffspringrats論文作者楊雅莉指導(dǎo)教師李靜教授申請(qǐng)學(xué)位醫(yī)學(xué)碩士培養(yǎng)單位第一臨床學(xué)院一級(jí)學(xué)科臨床醫(yī)學(xué)二級(jí)學(xué)科內(nèi)科學(xué)研究方向環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與甲狀腺和糖代謝論文起止時(shí)間2016年7月—2018年3月論文完成時(shí)間2018年3月中國醫(yī)科大學(xué)(遼寧)2018年3月I中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明:本論文是我個(gè)人在導(dǎo)師指導(dǎo)下獨(dú)立進(jìn)行的研究工作及取

3、得的研究成果,論文中除加以標(biāo)注的內(nèi)容外,不包含其他人或機(jī)構(gòu)已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果,也不包含本人為獲得其他學(xué)位而使用過的成果。對(duì)本研究提供貢獻(xiàn)的其他個(gè)人和集體均已在文中進(jìn)行了明確的說明并表示謝意。本人完全意識(shí)到本聲明的法律結(jié)果由本人承擔(dān)。論文作者簽名:日期:2018年5月26日中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解學(xué)校有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定,同意學(xué)校保留并向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交學(xué)位論文的原件、復(fù)印件和電子版,允許學(xué)位論文被查閱和借閱。本人授權(quán)中國醫(yī)科大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索

4、,可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存和匯編學(xué)位論文。保密(),在年后解密適用本授權(quán)書。(保密:請(qǐng)?jiān)诶ㄌ?hào)內(nèi)劃“√”)論文作者簽名:指導(dǎo)教師簽名:日期:2018年5月26日日期:2018年5月26日II中國醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文摘要目的:多溴二苯醚(PolybrominatedDiphenylEthers,PBDEs)作為一系列商業(yè)產(chǎn)品中的阻燃添加劑被廣泛使用,例如紡織品、涂料、家具、手機(jī)等。PBDEs產(chǎn)量大,并且可以從產(chǎn)品中被釋放到環(huán)境中,成為無處不在的環(huán)境內(nèi)分泌干擾物(EnvironmentalEndocrineDisruptors

5、,EDCs)。由于它具有持久性、親脂性、生物蓄積性和生物放大作用,因此影響深遠(yuǎn)。PBDEs的危害已引起了相關(guān)國際組織的高度重視,到目前為止,在多個(gè)國家和地區(qū)它的生產(chǎn)和使用已經(jīng)被限制或禁止,而我國仍大量生產(chǎn)并使用十溴二苯醚(DecabromodiphenylEther,DBDE)。目前國內(nèi)外有關(guān)PBDEs宮內(nèi)暴露與甲狀腺功能相關(guān)性的流行病學(xué)研究結(jié)果不一致,而這一爭(zhēng)議并沒有相關(guān)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究可以明確解釋。并且國內(nèi)外對(duì)于PBDEs宮內(nèi)暴露對(duì)后代甲狀腺功能影響方面的研究較少,PBDEs宮內(nèi)暴露對(duì)連續(xù)多代仔鼠甲狀腺功能影響方面的研究報(bào)道更少,其

6、機(jī)制亦不明確。本研究擬通過建立SD大鼠PBDEs宮內(nèi)暴露模型,觀察其是否會(huì)對(duì)后代仔鼠的甲狀腺功能及其形態(tài)以及血糖產(chǎn)生影響,并探索其潛在的可能機(jī)制。研究方法:30只4周齡SPF級(jí)雌性SD大鼠,在SPF級(jí)環(huán)境中適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后,隨機(jī)分為3組(大、小劑量組和對(duì)照組)并標(biāo)記(HD、LD和Con組),從5周齡開始,給予不同劑量的DBDE口服暴露,第一代出生當(dāng)天即停止暴露,其中HD組每天1000mg/kgbw、LD組每天100mg/kgbw、Con組0mg/kgbw。將DBDE粉末與2克SPF級(jí)粉末狀大鼠生長(zhǎng)繁殖飼料及玉米油混合后于代謝籠中喂養(yǎng)大

7、鼠,每周稱量一次體重以調(diào)整暴露劑量。連續(xù)暴露3周后,于8周齡時(shí)將雌鼠與同周齡的SPF級(jí)SD雄鼠(雌/雄的比例為2:1)合籠,次日清晨行陰道涂片于光學(xué)顯微鏡下觀察有無精子,陽性者即為懷孕當(dāng)天(GD0),然后繼續(xù)暴露至第一代出生當(dāng)天(PND0)。后代鼠均不直接暴露,都于8周齡時(shí)與雄鼠合籠以繁殖下一代。后代鼠(n=10)于PND40時(shí)被麻醉處死,稱重并取血、甲狀腺等。測(cè)定F1-F2代PND40仔鼠空腹血糖(試紙法),酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測(cè)血清胰島素、游離甲狀腺素(FT4)、總甲狀腺素(TT4)、促甲狀腺激素(TSH)、抗甲狀課題資

8、助:國家自然科學(xué)基金(No.81273296);遼寧省教育廳第四批遼寧特聘教授人才項(xiàng)目(遼教發(fā)2014-187號(hào));遼寧省自然科學(xué)基金(編號(hào)2015020526)。III中國醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文腺球蛋白抗體(TgAb)、

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