多溴二苯醚宮內(nèi)暴露對后代鼠甲狀腺功能及糖代謝的影響

多溴二苯醚宮內(nèi)暴露對后代鼠甲狀腺功能及糖代謝的影響

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1、分類號:R581.4單位代碼:10159密級:公開學號:201520190碩士學位論文中文題目:多溴二苯醚宮內(nèi)暴露對后代鼠甲狀腺功能及糖代謝的影響英文題目:Effectsofintrauterineexposuretopolybrominateddiphenylethersonthyroidfunctionandglucosemetabolisminoffspringrats論文作者:楊雅莉指導教師:李靜教授學科專業(yè):內(nèi)科學完成時間:2018年3月中國醫(yī)科大學碩士學位論文多溴二苯醚宮內(nèi)暴露對后代鼠甲狀腺功能及糖代謝的影響Effects

2、ofintrauterineexposuretopolybrominateddiphenylethersonthyroidfunctionandglucosemetabolisminoffspringrats論文作者楊雅莉指導教師李靜教授申請學位醫(yī)學碩士培養(yǎng)單位第一臨床學院一級學科臨床醫(yī)學二級學科內(nèi)科學研究方向環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與甲狀腺和糖代謝論文起止時間2016年7月—2018年3月論文完成時間2018年3月中國醫(yī)科大學(遼寧)2018年3月I中國醫(yī)科大學學位論文獨創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明:本論文是我個人在導師指導下獨立進行的研究工作及取

3、得的研究成果,論文中除加以標注的內(nèi)容外,不包含其他人或機構已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果,也不包含本人為獲得其他學位而使用過的成果。對本研究提供貢獻的其他個人和集體均已在文中進行了明確的說明并表示謝意。本人完全意識到本聲明的法律結果由本人承擔。論文作者簽名:日期:2018年5月26日中國醫(yī)科大學學位論文版權使用授權書本學位論文作者完全了解學校有關保留、使用學位論文的規(guī)定,同意學校保留并向國家有關部門或機構送交學位論文的原件、復印件和電子版,允許學位論文被查閱和借閱。本人授權中國醫(yī)科大學可以將本學位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關數(shù)據(jù)庫進行檢索

4、,可以采用影印、縮印或掃描等復制手段保存和匯編學位論文。保密(),在年后解密適用本授權書。(保密:請在括號內(nèi)劃“√”)論文作者簽名:指導教師簽名:日期:2018年5月26日日期:2018年5月26日II中國醫(yī)科大學碩士學位論文摘要目的:多溴二苯醚(PolybrominatedDiphenylEthers,PBDEs)作為一系列商業(yè)產(chǎn)品中的阻燃添加劑被廣泛使用,例如紡織品、涂料、家具、手機等。PBDEs產(chǎn)量大,并且可以從產(chǎn)品中被釋放到環(huán)境中,成為無處不在的環(huán)境內(nèi)分泌干擾物(EnvironmentalEndocrineDisruptors

5、,EDCs)。由于它具有持久性、親脂性、生物蓄積性和生物放大作用,因此影響深遠。PBDEs的危害已引起了相關國際組織的高度重視,到目前為止,在多個國家和地區(qū)它的生產(chǎn)和使用已經(jīng)被限制或禁止,而我國仍大量生產(chǎn)并使用十溴二苯醚(DecabromodiphenylEther,DBDE)。目前國內(nèi)外有關PBDEs宮內(nèi)暴露與甲狀腺功能相關性的流行病學研究結果不一致,而這一爭議并沒有相關的動物實驗研究可以明確解釋。并且國內(nèi)外對于PBDEs宮內(nèi)暴露對后代甲狀腺功能影響方面的研究較少,PBDEs宮內(nèi)暴露對連續(xù)多代仔鼠甲狀腺功能影響方面的研究報道更少,其

6、機制亦不明確。本研究擬通過建立SD大鼠PBDEs宮內(nèi)暴露模型,觀察其是否會對后代仔鼠的甲狀腺功能及其形態(tài)以及血糖產(chǎn)生影響,并探索其潛在的可能機制。研究方法:30只4周齡SPF級雌性SD大鼠,在SPF級環(huán)境中適應性喂養(yǎng)1周后,隨機分為3組(大、小劑量組和對照組)并標記(HD、LD和Con組),從5周齡開始,給予不同劑量的DBDE口服暴露,第一代出生當天即停止暴露,其中HD組每天1000mg/kgbw、LD組每天100mg/kgbw、Con組0mg/kgbw。將DBDE粉末與2克SPF級粉末狀大鼠生長繁殖飼料及玉米油混合后于代謝籠中喂養(yǎng)大

7、鼠,每周稱量一次體重以調(diào)整暴露劑量。連續(xù)暴露3周后,于8周齡時將雌鼠與同周齡的SPF級SD雄鼠(雌/雄的比例為2:1)合籠,次日清晨行陰道涂片于光學顯微鏡下觀察有無精子,陽性者即為懷孕當天(GD0),然后繼續(xù)暴露至第一代出生當天(PND0)。后代鼠均不直接暴露,都于8周齡時與雄鼠合籠以繁殖下一代。后代鼠(n=10)于PND40時被麻醉處死,稱重并取血、甲狀腺等。測定F1-F2代PND40仔鼠空腹血糖(試紙法),酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)測血清胰島素、游離甲狀腺素(FT4)、總甲狀腺素(TT4)、促甲狀腺激素(TSH)、抗甲狀課題資

8、助:國家自然科學基金(No.81273296);遼寧省教育廳第四批遼寧特聘教授人才項目(遼教發(fā)2014-187號);遼寧省自然科學基金(編號2015020526)。III中國醫(yī)科大學碩士學位論文腺球蛋白抗體(TgAb)、

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