降血脂ppt課件

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1、第二十七章調(diào)血脂與抗動(dòng)脈粥樣硬化藥動(dòng)脈粥樣樣硬化（atherosclerosis，AS）缺血性心腦血管病的病理基礎(chǔ)，主要表現(xiàn)為受累動(dòng)脈的內(nèi)膜部位脂質(zhì)沉積，單核和淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，血管平滑肌細(xì)胞遷移、增生?！究笰S藥分類(lèi)】1.調(diào)血脂藥2.抗氧化藥3.多烯脂肪酸類(lèi)4.保護(hù)動(dòng)脈內(nèi)皮藥第一節(jié)調(diào)血脂藥【基本概念】1.血脂：膽固醇(Ch,包括膽固醇酯CE和游離膽固醇FC,兩者相加TC),甘油三酯(TG)，磷脂(PL)，游離脂肪酸(FFA)。2.脂蛋白（LP）：血脂+載脂蛋白（apo）組成。apo有多種，主要為apoA和apoB。LP分CM(轉(zhuǎn)運(yùn)

2、外源性TG和CH)、VLDL(轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性TG)、IDL、LDL(轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性Ch)、HDL（將Ch由肝外轉(zhuǎn)運(yùn)至肝）。3.高脂蛋白血癥：主要為CM、VLDL、IDL、LDL及apoB↑；而HDL及apoA↓。分型（P244)調(diào)血脂藥分類(lèi)一、主要降低TC和LDL的藥物（一）羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑----他汀類(lèi)（二）膽汁酸結(jié)合樹(shù)脂：考來(lái)烯胺、考來(lái)替泊（三）?；o酶A膽固醇?；D(zhuǎn)移酶抑制藥---亞甲油酰胺二、主要降低TG及VLDL的藥物（一）貝特類(lèi)（fibrates）---氯貝特、吉非貝齊、非諾貝特、苯扎貝特（二

3、）煙酸（nicotinicacid)三、降低LP(a)的藥物一、主要降低TC和LDL的藥物㈠羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑簡(jiǎn)稱(chēng)他汀類(lèi)，新型治療高膽固醇血癥的藥物洛伐他?。╨ovastatin),辛伐他?。╯imvastatin），普伐他汀(provastatin),氟伐他汀(fluvastatin)【體內(nèi)過(guò)程】p246除氟伐他汀外，口服吸收不完全洛伐他汀和辛伐他汀在體內(nèi)打開(kāi)內(nèi)酯環(huán)方有活性肝臟代謝，T1/2為1-3h（1）抑制肝臟合成膽固醇。（2）肝細(xì)胞膜LDL受體表達(dá)↑,血漿LDL清除↑。（3）VLDL合成↓，

4、代謝↑；HDL略↑，對(duì)TG作用弱。特點(diǎn)：主要降低血漿LDL-C和TC濃度（劑量依賴(lài)性），用藥2周明顯顯效。2.非調(diào)脂作用3.腎保護(hù)作用【臨床應(yīng)用】1.膽固醇↑為主的高脂血癥?！舅幚碜饔谩?.調(diào)脂作用原理：競(jìng)爭(zhēng)性抑制HMG-CoA還原酶2.其他：腎病綜合征、血管成形術(shù)后再狹窄、心腦血管急性事件的預(yù)防等?！静涣挤磻?yīng)】少、輕。血清轉(zhuǎn)氨酶↑、堿性磷酸酶↑、骨骼肌溶解癥，如肌痛、肌無(wú)力、肌酸磷酸激酶↑等。孕婦和哺乳婦女、活動(dòng)性肝病禁用。㈡膽汁酸結(jié)合樹(shù)脂：堿性陰離子交換樹(shù)脂考來(lái)烯胺（cholestyramine,消膽胺）、考來(lái)替泊（cole

5、stipol,降膽寧）【降脂原理及特點(diǎn)】口服不吸收，在腸道與膽汁酸形成螯合物，阻礙膽汁酸重吸收。1.食物中脂類(lèi)（膽固醇）吸收↓。2.加速肝臟膽固醇向膽汁酸轉(zhuǎn)化。3.肝細(xì)胞膜LDL受體↑，血漿LDL↓，TC↓。4.代償性肝臟HMG-CoA還原酶↑，應(yīng)與他汀類(lèi)合用。特點(diǎn)：主要降低血漿TC和LDL-C濃度?！九R床應(yīng)用】膽固醇↑為主的高脂血癥。應(yīng)與他汀類(lèi)合用?！静涣挤磻?yīng)】口感差、腹脹、便秘；高氯酸血癥；脂溶性維生素缺乏；影響噻嗪類(lèi)、香豆素類(lèi)、洋地黃類(lèi)吸收，不宜同時(shí)服用。(三)?；o酶A膽固醇?；D(zhuǎn)移酶抑制藥甲亞油酰胺（melinamid

6、e)降低血漿及組織膽固醇，適用于II型高脂蛋白血癥。二、主要降低TG及VLDL的藥物（一）貝特類(lèi)（fibrates）氯貝特（clofibrate，安妥明），吉非貝齊（gemfibrazil），非諾貝特（fenofibrate，立平脂），苯扎貝特（benzafibrate，必降脂）【藥理作用】1.調(diào)脂作用特點(diǎn):(1)血漿TG、VLDL-C↓：增加脂蛋白脂酶活性（LPL)(TG分解↑）；抑制乙酰輔酶A羧化酶(TG和VLDL合成↓)。（2）血漿HDL↑：增加HDL的合成，減慢清除，VLDL中的TG與HDL中的Ch互換↓。（3）促進(jìn)LD

7、L顆粒的清除貝特類(lèi)能激活核受體-過(guò)氧化物酶體增殖激活受體?(PPAR-?),調(diào)節(jié)LPL、apoAI等的表達(dá)。2.非調(diào)脂作用:吉非貝齊有促apoA合成和抗Pt聚集作用、降低凝血因子活性、抗炎等?！九R床應(yīng)用】TG和VLDL↑為主的高脂血癥。【不良反應(yīng)】胃腸反應(yīng)，肝功異常。肌痛，橫紋肌溶解癥。（二）煙酸（nicotinicacid)【調(diào)脂特點(diǎn)】1.廣譜，對(duì)多種高脂血癥有效尤其TG增高2.口服吸收迅速，顯效快3.TG、VLDL↓明顯，LDL↓慢弱，HDL↑4.降低LP(a)5.抑制TXA2而增加PGI2合成，抗Pt聚集和擴(kuò)血管【不良反應(yīng)

8、】擴(kuò)血管、胃腸反應(yīng)、高尿酸、肝功和糖耐量異常阿昔莫司(acipimox)作用類(lèi)似煙酸，口服吸收快而全，作用較強(qiáng)而持久，使血漿TG明顯降低，HDL升高，不良反應(yīng)少而輕。三、降低LP(a)的藥物第二節(jié)抗氧化劑普羅布考（probucol,丙丁酚）1.抗氧化作用:強(qiáng)，阻