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《卵巢功能早衰預(yù)測及防治策略課件》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、卵巢功能早衰預(yù)測及防治策略吳潔江蘇省人民醫(yī)院南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院概述卵巢早衰(POF)指閉經(jīng)4-6月、血卵泡刺激素水平升高(FSH>40IU/L)或伴有性激素水平下降，年齡小于40歲；共同表現(xiàn)為原發(fā)性或繼發(fā)性閉經(jīng)，伴有不同程度的絕經(jīng)綜合征如烘熱、多汗、情緒改變等及生殖道萎縮等；其發(fā)生率在40歲以下約為1%。FalsettiL,etal.GynecolEndocrinol,1999概述Primaryovarianinsufficiency（POI）疾患起源于卵巢，不管什么原因年齡<40歲FSH升高，伴月經(jīng)紊亂可散發(fā)或家族性由于卵巢發(fā)育過程中卵泡數(shù)量下降或加速喪失PO
2、F預(yù)測臨床上生殖衰老的預(yù)測指標(biāo)：月經(jīng)變化；年齡>35歲；FSH>8-10IU/L，F(xiàn)SH/LH≥3；AFC<6，卵巢體積<3ml；抑制素B<45pg/ml；AMH<0.1-0.35ng/ml。Marca,etal.HumReprodUpdate2010POF預(yù)測FSH上升：FSH上升比月經(jīng)周期不規(guī)律早出現(xiàn)3-10年；FSH上升在隨機(jī)抽查健康婦女中平均40歲，不孕癥中平均30歲；FSH上升的原因系抑制素水平的下降；FSH上升可致排卵延遲，卵巢對FSH發(fā)生反應(yīng)的卵泡群減少，最后出現(xiàn)無排卵，絕經(jīng)。POF預(yù)測抑制素B下降：抑制素B由顆粒細(xì)胞產(chǎn)生，卵泡早期受FSH刺激，晚期受L
3、H刺激；內(nèi)分泌作用表現(xiàn)在：抑制垂體不依賴GnRH的FSH分泌，高濃度促進(jìn)Gn降解，抑制GnRH上調(diào)其受體，減少GnRH受體量。POF預(yù)測AMH下降：由竇前和竇卵泡的顆粒細(xì)胞產(chǎn)生；抑制始基卵泡的募集；AMH下降，卵泡消耗加速，始基卵泡轉(zhuǎn)變生長卵泡的速度加快，導(dǎo)致過早耗竭始基卵泡池，出現(xiàn)生育快速下降的折線現(xiàn)象，直至卵泡減少到臨界水平；可作為卵巢貯備下降的最早標(biāo)志。定義卵巢功能減退：目前尚無統(tǒng)一的定義國內(nèi)：FSH>10IU/L國外：FSH>12IU/L年齡<40歲POF連續(xù)4-6月以上閉經(jīng)FSH>40IU/L,伴有E2水平下降年齡<40歲RobertWR.ObstetGyn
4、ecol,2009POF有學(xué)者提出POF概念存在局限性，無法體現(xiàn)疾病的進(jìn)展性和多樣性，僅代表卵巢功能的終末階段根據(jù)臨床觀察，不孕通常是POF患者的最早期的表現(xiàn)，后期則伴隨著稀發(fā)排卵、月經(jīng)不規(guī)律，最終發(fā)展為閉經(jīng)約50％的POF患者出現(xiàn)間歇性排卵現(xiàn)象，其中5％-10％患者在確診多年后自然受孕WeltCK.ClinEndecrinol(Oxf),2008KaluE,etal.GynecolEndocrinol,2008POI美國生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會提出POI，并以FSH水平、生育能力和月經(jīng)情況為參數(shù)，將疾病進(jìn)程分為正常、隱匿性、生化異常和臨床異常4個階段：隱匿性：FSH正常、月經(jīng)規(guī)
5、律，但生育力降低；生化異常：月經(jīng)規(guī)律，但FSH開始升高，伴生育力下降；臨床異常：在生化異常基礎(chǔ)上，出現(xiàn)月經(jīng)紊亂甚至閉經(jīng)。WeltCK.ClinEndecrinol(Oxf),2008病因遺傳因素自身免疫因素感染因素代謝性因素醫(yī)源性因素（卵巢手術(shù)或放、化療后）環(huán)境及心理因素或激素受體調(diào)節(jié)的障礙（如FSH、LH受體的缺陷）特發(fā)性病因-遺傳因素遺傳因素X-染色體異常及候選基因（X-嵌合體）常染色體及候選基因基因突變（如位于Xq27.3的FMR1基因和位于2p的FSHR基因）性腺發(fā)育不全酶的缺乏EmersonBC,etal.ArchGynecolObstet,2011病因-遺
6、傳因素目前已經(jīng)明確可以導(dǎo)致POF發(fā)生的遺傳問題有核型異常、單基因突變及復(fù)雜的多基因遺傳；遺傳差異會導(dǎo)致卵母細(xì)胞的數(shù)量減少、加速閉鎖和發(fā)育阻滯POF發(fā)生原發(fā)性閉經(jīng)時50%會出現(xiàn)染色體核型異常X染色體多體性、單體性缺失嵌合體以及常染色體之間的平衡易位均可以引起先天性卵巢發(fā)育不全和POF起源于X染色體短臂(Xp)11.1~Xp21的鄰近區(qū)域的末端缺失多表現(xiàn)為POFPortnoiMF,etal.HumReprod,2006卵巢發(fā)育需要若干基因通過多種途徑發(fā)揮作用并相互協(xié)調(diào)，不同基因的突變可能通過累積效應(yīng)或級聯(lián)反應(yīng)導(dǎo)致卵巢功能的完全喪失，這些基因分布于X染色體和常染色體；目前，
7、我們對這些基因的認(rèn)識還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，許多通過動物模型發(fā)現(xiàn)的候選基因在人體中的作用還未得到證實。病因-免疫因素大約20%POF的女性伴有自身免疫性疾病；最常見自身免疫性疾病是甲狀腺炎，其次為腎上腺功能低下、甲狀旁腺功能低下等，如甲狀旁腺功能減退患者可有手足搐搦、口周、手指尖麻木、焦慮、出汗、蒼白、精神混亂、皮膚干燥；POF常被認(rèn)為是全身多腺體綜合征的一部分；自身免疫性疾病可能發(fā)生在POF癥狀出現(xiàn)之前；KaluE,etal.GynecolEndocrinol,2008CerveraR,etal.HumReprodUpdate,2008病因-感染因素幼女流行性
