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1、妊娠與血液病杭州市第一人民醫(yī)院血液科錢申賢妊娠是一種特殊的生理現(xiàn)象,可以理解為一種同種異體移植,在此過程中,機體有一系列完整的生理、深化和免疫改變來進行調(diào)控,以保證妊娠的順利進行和最終成功分娩。作為機體的重要組成部分,血液系統(tǒng)勢必在妊娠過程中出現(xiàn)相應(yīng)的變化,同時血液系統(tǒng)的病理改變也將直接威脅到母親和胎兒的健康,無論是妊娠繼發(fā)血液病,亦或血液病合并妊娠都是臨床需要高度重視的現(xiàn)實問題。一、妊娠期血液系統(tǒng)生理變化:1.血容量增加自妊娠第六周起,血容量開始增加,20周后迅速增加,在32-34周達高峰,平均可增加40%-50%
2、,并保持到產(chǎn)后1-3周,其后迅速恢復(fù),具體原因不明,可能和下列因素有關(guān):醛固酮和糖皮質(zhì)激素分泌增多,雌激素增加血容量,胎盤類似動靜脈瘺所造成的影響等。2.紅細胞容量增加妊娠期由于紅細胞生成素分泌增多,胎盤分泌的泌乳原與泌乳素及紅細胞生成素有協(xié)同作用,這些激素水平的變化導(dǎo)致紅細胞容量增加,孕婦的網(wǎng)織紅細胞在妊娠第4個月開始上升,第6個月達高峰(約6%),分娩時輕度下降,產(chǎn)后6周恢復(fù)正常。由于孕婦的紅細胞容量增加量(約25%)和血漿容量的增多不成比例,因此造成紅細胞壓積降低,形成“妊娠期生理性貧血”,血紅蛋白濃度可較妊娠
3、前下降10g/L左右。3.白細胞改變?nèi)焉锲谥行粤<毎龆?,一般自妊?5天開始上升,至妊娠第30周達到高峰,一般在5-12×109/L,高的可達16×109/L,分娩后數(shù)日恢復(fù)正常,外周血圖片可見少量中幼及晚幼粒細胞,NAP積分亦有所增加,淋巴細胞相對比例下降,體液免疫和細胞免疫有一定抑制。4.血小板改變?nèi)焉锲趮D女的血小板生成量增加,但是由于血液稀釋,所以濃度輕度下降。5.凝血因子改變普遍增高,纖維蛋白原、因子VII、V、VIII增高尤為明顯;抗凝血酶III減少;纖溶酶活性下降,機體處于高凝、低纖溶狀態(tài)。二、妊娠繼發(fā)
4、血液病1.貧血a.缺鐵性貧血6根據(jù)WHO數(shù)據(jù),IDA為妊娠期最為常見的貧血類型,主要原因有成年婦女體內(nèi)鐵儲備不足、妊娠期需求量上升和妊娠反應(yīng)導(dǎo)致的攝入減少,孕婦以單向性方式通過胎盤向胎兒輸送鐵元素,因此以往認為輕度IDA不影響胎兒生長,但是今年研究顯示即使輕度IDA也容易導(dǎo)致新生兒窒息、產(chǎn)后出血以及低體重兒的發(fā)生,而且新生兒在今后也更加容易發(fā)生貧血,而3歲以內(nèi)小兒發(fā)生IDA可對智力產(chǎn)生輕微損害。IDA治療的關(guān)鍵在于預(yù)防,如果發(fā)生,則首選口服鐵劑,如果效果不理想,可選擇其他劑型,但需要警惕過敏反應(yīng)的發(fā)生。經(jīng)過鐵劑治療后
5、,三周內(nèi)Hgb水平應(yīng)明顯回升,通常在2月左右恢復(fù)正常,如果連續(xù)治療3周仍不見療效,需要重新考慮診斷及治療。地中海貧血是最常見的遺傳性貧血,臨床容易誤診為IDA,對于補鐵治療效果不佳的患者,需要想到地中海貧血的可能,以避免不恰當?shù)难a鐵治療。a.營養(yǎng)性巨幼細胞貧血妊娠期對葉酸的需要量可增加5-10倍,尤其在妊娠晚期,胎兒進入造血后期時,母體對胎兒的葉酸供應(yīng)呈現(xiàn)逆濃度的主動運輸,這樣更為加重母親的葉酸缺乏,引起巨幼細胞貧血,加上分娩后的哺乳、連續(xù)妊娠和多胎等原因,孕婦發(fā)生葉酸缺乏并不少見。相比之下,維生素B12缺乏則相對少
6、見,此類患者除了貧血的癥狀,還可因為丙二酰輔酶A的堆積出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)損傷。治療原則同非妊娠患者。b.妊娠初發(fā)再生障礙性貧血這是一種僅發(fā)生在妊娠后的特殊類型再障,臨床表現(xiàn)為全血細胞減少和骨髓增生低下,有些病例產(chǎn)后不久可逐漸自行緩解,至第二次妊娠可再發(fā),分娩后可再度緩解,具體發(fā)病機制目前尚無定論。治療上,若再障發(fā)生于妊娠早期,建議終止妊娠,若發(fā)生在中晚期,則應(yīng)積極治療,爭取順利分娩,主要采取輸血、補充造血原料等措施,避免使用糖皮質(zhì)激素,禁用雄激素,1.血小板減少正常妊娠時,血小板可有波動,一般不低于正常,而在有些病理性妊娠
7、合并癥時血小板減少成為一種突出表現(xiàn)。a.DIC妊娠期婦女處于一種“高凝狀態(tài)”,妊娠28周后,若有大量胎兒成分進入母體循環(huán),將導(dǎo)致DIC的發(fā)生,進而導(dǎo)致孕婦死亡,所謂胎兒成分包括羊水、胎盤、胎膜及死胎等,具有致敏性和促凝性兩大特點,一旦進入母體,可使母體發(fā)生變態(tài)反應(yīng)和凝血因子及血小板的消耗,DIC為較為常見的病理生理結(jié)果。容易引起DIC的病理妊娠有如下幾種:重癥妊高癥、胎盤早剝、死胎滯留、羊水栓塞、流產(chǎn)或者產(chǎn)后感染等。其共同原因為增加了胎盤絨毛、胎膜細胞和羊水等大量進入母血。妊娠合并DIC臨床表現(xiàn)多樣,進展迅速,因此等
8、待所有檢查項目齊全才確診治療是不正確的,而應(yīng)專注于關(guān)鍵指標的動態(tài)變化,例如血小板水平、纖維蛋白原水平、3P試驗和D-二聚體定量等,一旦懷疑,就需要及早處理,治療方法主要有:1)去除病因切斷促凝物質(zhì)來源,是產(chǎn)科唯一有效治療措施,如胎盤早剝、重癥妊高癥應(yīng)即刻終止妊娠,死胎、胎盤滯留及時排出,若短期內(nèi)難以結(jié)束分娩,因考慮手術(shù)、部分子宮切除等2)對于種