食管鱗癌組織hif1α表達與放療療效的關系

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1、食管鱗癌組織HIF1α表達與放療療效的關系：張洪珍，段昕波，段哲萍，劉斌，祝淑釵【摘要】目的探討食管鱗癌缺氧誘導因子1α(HIF1α)的表達與放療療效的關系。方法采用免疫組織化學SP法檢測食管鏡活檢50例有完整隨訪資料的接受外照射治療的食管鱗癌中HIF1α蛋白的表達。結果50例食管鱗癌放療近期有效率為86%。HIF1α主要表達于食管鱗癌細胞的細胞核，其陽性表達率為68%；HIF1α表達陽性和陰性組食管癌患者的放療后近期完全緩解率、中位生存時間及95%的可信區(qū)間分別為18.75%、10

2、(7.86，12.14)個月和81.25%、25(15.57，34.43)個月，HIF1α陽性表達組的放療后緩解率、生存期明顯小于陰性組(P<0.05)。HIF1α的表達與病理類型無明顯關系(P>0.05)。與臨床分期有關，I～II、III～IV期HIF1α陽性表達率分別為11.11%、78.05%，兩者差異具有顯著性(P<0.05)。多因素COX模型逐步回歸分析結果顯示“臨床分期”、“病變長度”和“HIF1α”3種因素對患者生存期的影響最大。結論HIF1α蛋白陽性表

3、達是食管癌患者預后不良的標志，其高表達與食管癌的放射抗拒性有密切關系?！娟P鍵詞】食管腫瘤；缺氧誘導因子1；免疫組織化學；放射治療；預后ExpressionofHIF1αandItsPrognosticSignificanceinEsophagealSquamousCellCarcinomaKeyouscellcancer(ESCC);HypoxiaInducibleFactor1α（HIF1α);Radiotherapy;Prognosis食管癌系我國高發(fā)惡性腫瘤，放射治療是主要治療方法之

4、一。然而，放射治療后5年生存率僅為6%～10%，局部無腫瘤殘存占28.1%，腫瘤殘存占71.9%［1］。腫瘤復發(fā)、轉移、對放療抗拒的基礎是腫瘤微環(huán)境缺氧。缺氧誘導因子1(HIF1)是直接對低氧作出反應的關鍵蛋白質。HIF1α是HIF1的一個亞基，決定HIF1的活性。已發(fā)現(xiàn)在多種惡性腫瘤中均存在HIF1蛋白的過表達，且與預后不良密切相關［2，3］。本研究采用免疫組織化學方法檢測50例1997年10月～2004年10月有完整隨訪資料的接受單純放射治療的食管癌存檔蠟塊。旨在探討食管鱗癌組織

5、中HIF1α表達及其與預后的關系。1資料與方法1.1入組條件放射治療前經食管鏡活檢病理證實為食管鱗狀細胞癌；卡氏評分≥70分；未接受過手術、放射和化學治療；無惡性腫瘤病史、無嚴重內科疾病。1.2臨床資料50例中，男37例，女13例；年齡范圍43～85歲，平均年齡62.84，中位年齡65歲。頸段、胸上、中、下段食管癌，分別為10、11、23、6例。組織病理學高分化/Ⅰ級、中分化/Ⅱ級、低分化/Ⅲ級分別為20、21、9例。全部病例均做了放射治療前的食管鏡、鋇餐造影及胸部CT掃描和腹部超聲波檢查。按

6、祝淑釵等［4］提出的非手術治療食管癌臨床分期標準，50例中I、II、III、IV期分別為0、9、33、8例。隨訪日截止到2005年11月30日。1.3治療方案根據食管鋇餐造影和CT掃描結果在模擬定位機下定位，選用60Coγ線照射，多采用一前兩后斜野等中心、源皮距照射。照射野寬度在前后垂直野多為7.0cm，兩后斜野多為6.0cm；照射野長度為病變上下兩端各外放3.0～4.0cm，有縱隔淋巴結轉移者常為不規(guī)則照射野。均采用常規(guī)分割照射，2.0Gy/次，5次/周，總劑量為60～65Gy。其中6例放療后

7、接受3～4個周期化療。1.4HIF1α蛋白的免疫組化染色采用SP免疫組化染色，按說明書步驟操作。所用HIF1α蛋白的單克隆抗體為美國Nomarker公司產品，SP免疫組化試劑盒購于晶美公司。HIF1α一抗的工作濃度為1∶50。陰性對照用PBS代替一抗，用已知的HIF1α陽性的乳腺癌組織切片為陽性對照。1.5結果判定①放療療效評價：食管癌放療結束時及結束后3個月內療效評價參照X線片評價標準［5］。完全緩解（CR）；部分緩解（PR）；無效（NR）；有效（CR+PR）。②HIF1α蛋白的結果

8、判斷：HIF1α表達的陽性判斷標準按Zhong等［2］的報道。（-）：沒有染色或<1%的細胞核染色；(+)：1%～10%的細胞核染色，或/和較弱的胞漿染色；(++)：10%～50%的細胞核染色，或/和明顯的胞質染色；(+++)：>50%的細胞核染色,或/和較強的胞漿染色。（-）為陰性；(+)～(+++)為陽性。1.6統(tǒng)計學處理應用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，對數(shù)據進行統(tǒng)計學分析。實驗結果記數(shù)資料采用χ2檢驗和KaplanMeier生存分析，COX模型多因素分析，以P<0.05