復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的診治與專家共識醫(yī)學(xué)課件

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的診治與專家共識醫(yī)學(xué)課件

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1、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)診治的專家共識關(guān)于復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(RSA)的定義連續(xù)發(fā)生2次流產(chǎn)即應(yīng)重視并予評估,因其再次出現(xiàn)流產(chǎn)的風(fēng)險與3次者相近RSA病因復(fù)雜多樣且缺乏特異性臨床表現(xiàn),在病因診斷過程中需要針對性進行一系列的篩查對RSA的部分治療措施尚存在爭議。病因及篩查RSA的病因十分復(fù)雜,主要包括遺傳因素、解剖因素、內(nèi)分泌因素、感染因素、免疫功能異常、血栓前狀態(tài)、孕婦的全身性疾病及環(huán)境因素等。妊娠12周以前的早期流產(chǎn)多由遺傳因素、內(nèi)分泌異常、生殖免疫功能紊亂及血栓前狀態(tài)等所致;妊娠12周至28周之間的晚期流產(chǎn)且出現(xiàn)胚胎停止發(fā)育者,多見于血栓前狀態(tài)、感染、妊娠附屬物異常

2、(包括羊水、胎盤異常等)、嚴重的先天性異常(如巴氏水腫胎、致死性畸形等);晚期流產(chǎn)但胚胎組織新鮮,甚至娩出胎兒仍有生機者,多數(shù)是由于子宮解剖結(jié)構(gòu)異常所致,[專家觀點或推薦](一)流行病學(xué)因素應(yīng)詳細詢問夫婦雙方的病史,包括年齡、月經(jīng)婚育史、既往史、家族史。并依照時間順序描述既往流產(chǎn)情況,包括發(fā)生流產(chǎn)時的孕周、有無誘因及特殊伴隨癥狀、流產(chǎn)胚胎有無畸形及是否進行過染色體核型分析等并計算其體質(zhì)指數(shù)(BMI)(二)解剖結(jié)構(gòu)因素建議對所有早期RSA患者及有1次或1次以上晚期自然流產(chǎn)史者進行盆腔超聲檢查,對懷疑存在子宮解剖結(jié)構(gòu)異常者需通過宮腔鏡、腹腔鏡或三維超聲

3、等進一步檢查以明確診斷。(三)患者的血栓前狀態(tài)常用于檢測血栓前狀態(tài)的指標(biāo)包括凝血相關(guān)檢查[凝血酶時間(TT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶原時間(PT)、纖維蛋白原及D-二聚體]相關(guān)自身抗體[抗心磷脂抗體(ACA)、抗β2糖蛋白1(β2GP1)抗體及狼瘡抗凝物(LA)]及同型半胱氨酸(Hcy)有條件的醫(yī)療機構(gòu)還可以進行蛋白C、蛋白S、Ⅻ因子、抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)等血栓前狀態(tài)標(biāo)志物的檢測。(四)遺傳因素1.夫婦染色體異常:有2%~5%的RSA夫婦中至少一方存在染色體結(jié)構(gòu)異常2.胚胎染色體異常:胚胎染色體異常是RSA最常見的原因,約占半數(shù)

4、以上。流產(chǎn)發(fā)生越早,其胚胎染色體異常的發(fā)生率越高。建議對有RSA史的夫婦進行外周血的染色體核型分析,如條件允許,建議對其流產(chǎn)物行染色體核型分析(五)內(nèi)分泌因素常用的檢查項目有生殖激素水平,包括月經(jīng)第3天檢測催乳素(PRL)、FSH、LH、雌激素、雄激素,排卵后第7~12天檢測孕激素水平。還應(yīng)檢測甲狀腺功能及空腹血糖,必要時行糖耐量試驗。(六)感染因素任何能夠造成菌血癥或病毒血癥的嚴重感染均可以導(dǎo)致偶發(fā)性流產(chǎn),然而生殖道各種病原體感染以及TORCH感染與RSA的發(fā)生雖有一定相關(guān)性,但不一定存在因果關(guān)系。細菌性陰道病是晚期流產(chǎn)及早產(chǎn)的高危因素,但與早期

5、流產(chǎn)的關(guān)系仍不明確不推薦對RSA患者常規(guī)進行TORCH篩查,對于既往有晚期RSA病史的孕婦,則建議孕期定期檢測生殖道感染的相關(guān)指標(biāo)。(七)免疫因素包括:自身免疫型和同種免疫型目前,對同種免疫型RSA仍處于研究階段,因此,常稱之為“原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)”(URSA)。目前認為,封閉抗體缺乏、NK細胞數(shù)量及活性異常與URSA密切相關(guān)。(1)建議對所有早期RSA患者及曾有1次或以上不明原因的妊娠10周以后胎兒丟失者均行抗磷脂抗體的篩查,包括ACA、LA及抗β2GP1抗體,其陽性診斷標(biāo)準(zhǔn)是指間隔12周或以上出現(xiàn)2次及以上的LA陽性或ACA、抗β2GP1抗體滴

6、度>第99百分位數(shù)。對于診斷APS患者還應(yīng)檢查抗核抗體、抗雙鏈DNA抗體、抗干燥綜合征(SS)A抗體、抗SSB抗體等,以排除SLE、RA等自身免疫疾病。(2)建議有條件的醫(yī)療機構(gòu)對原因不明確的RSA患者進行自身抗體篩查,如抗甲狀腺抗體,包括抗甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)和抗甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)的檢查。但是,抗精子抗體、抗子宮內(nèi)膜抗體、抗卵巢抗體與RSA的關(guān)系,目前仍缺乏循證醫(yī)學(xué)證據(jù),不建議常規(guī)篩查。(3)排除上述各種非免疫因素及自身免疫紊亂后的不明原因RSA,應(yīng)當(dāng)考慮是否與同種免疫紊亂有關(guān)。有條件者可行封閉抗體檢查及外周血中NK細胞的

7、數(shù)量和(或)活性檢查。(八)其他不良因素RSA還與許多其他不良因素相關(guān),包括不良環(huán)境因素,例如有害化學(xué)物質(zhì)的過多接觸、放射線的過量暴露等;不良心理因素,例如婦女精神緊張、情緒消極抑郁以及恐懼、悲傷等,各種不良的心理刺激都可以影響神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng),使得機體內(nèi)環(huán)境改變,從而影響胚胎的正常發(fā)育;過重的體力勞動、吸煙、酗酒、飲用過量咖啡、濫用藥物及吸毒等不良嗜好治療(一)解剖結(jié)構(gòu)異常建議對存在子宮頸機能不全的RSA患者,在孕13~14周行預(yù)防性子宮頸環(huán)扎術(shù)。對于雙角子宮或鞍狀子宮的RSA患者,可行子宮矯形術(shù);子宮縱隔明顯者可采用宮腔鏡切除縱隔。對于宮腔粘連的

8、RSA患者行宮腔鏡粘連分離術(shù),術(shù)后放置宮內(nèi)節(jié)育器,防止再次粘連,或周期性使用雌激素及人工周期,以促進子宮內(nèi)膜生長。子宮黏膜

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