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1、第十章放射腫瘤學基礎第一節(jié)：腫瘤模型體系常見的腫瘤模型包括：1、移植性實體瘤動物模型2、人類腫瘤異種移植模型3、多細胞球狀體體外腫瘤模型腫瘤的傳代方式：從一代動物移植到下一代。實驗動物：兄妹交配近親繁殖。方法：無菌分離腫瘤細胞，給同系受體動物每只皮下接種1×104～106個腫瘤細胞，數(shù)天或數(shù)周接種部位出現(xiàn)可觸及的腫瘤。一、移植性實體瘤動物模型特點：重復性、穩(wěn)定性、定量性好因常用小鼠故對人體缺乏反應性實體瘤的評價參數(shù)：1、腫瘤生長速率：通過測量腫瘤大?。ㄆ骄睆交蝮w積）表示腫瘤生長速率的快慢。樣本量要大。實驗中每
2、天或每兩天（由腫瘤生長速率而定）測量腫瘤大小，所得結果用時間（橫坐標）與腫瘤大?。v坐標）繪制腫瘤曲線。當腫瘤長到一定大小時（大鼠：8～10mm；小鼠2～4mm）則可進行多種方案處理，觀察處理后腫瘤生長速率的變化。一是從照射時算起，腫瘤再長到與照射當時同等大小所需的時間；一是從照射時算起，腫瘤長到指定大小所需的時間（TX射線），與對照組腫瘤長到同等大小所需時間（T腫瘤）相比較。2、TCD50TCD50即50%腫瘤控制劑量（50%tumorcontroldose）評價某種放射治療方案對腫瘤的抑制程度；測定方法：將
3、有同等大小腫瘤的荷瘤動物分組→不同劑量局部照射腫瘤→定期觀察→分析（以腫瘤局部控制率為縱坐標，照射劑量為橫坐標制圖）→TCD50。3、稀釋測定技術方法：荷瘤動物→照射→取瘤→制細胞懸液→計數(shù)→倍比濃度稀釋→接種→觀察腫瘤出現(xiàn)情況→計算50%動物發(fā)生腫瘤的腫瘤數(shù)（TD50）將受0劑量照射的荷瘤動物的TD50與受不同劑量照射的荷瘤動物的TD50值相比，分別計算出各劑量的存活分數(shù)。存活分數(shù)＝TD50對照TD50照射4、肺集落測定方法：荷瘤動物原位照射腫瘤后→取瘤制成單細胞懸液→將已知數(shù)量的單細胞懸液注入受體動物→3周
4、后處死動物→計數(shù)肺集落形成數(shù)。將受不同劑量原位照射的腫瘤細胞注入受體動物后所形成的肺集落數(shù)與0劑量照射形成的肺集落數(shù)相比，可求出各照射劑量下的存活分數(shù)，并繪制出腫瘤細胞經體內照射后的劑量存活曲線。5、體內－體外測定技術采用體外集落形成方法，測定體內照射后腫瘤細胞存活率的方法。方法：將受不同劑量體內局部照射的腫瘤取出，分別制備單細胞懸液，將一定數(shù)量的細胞種入培養(yǎng)皿中，在離體條件下培養(yǎng)10～14天后，存活細胞可形成集落，計數(shù)集落，計算出存活的腫瘤細胞數(shù)，與0劑量下存活的腫瘤細胞數(shù)相比，得出某劑量下細胞的存活分數(shù)。二
5、、人類腫瘤異種移植模型多種人類腫瘤細胞可以在免疫缺陷的動物中以異種移植生長。通常用于異種移植的受體動物為裸鼠優(yōu)點：保留人類的核型及各自的反應特性。缺點：①排斥反應；②移植腫瘤細胞在小鼠體內發(fā)生動力學和細胞選擇，出現(xiàn)乏氧細胞；③移植腫瘤在小鼠體內維持人類腫瘤的組織學特性，而基質組織則來源于小鼠。在對人類腫瘤細胞異種移植物的研究中，血管系統(tǒng)的供應起十分重要的作用，因此，所得結果的確切性則較鼠類腫瘤的研究差。三、體外腫瘤模型系統(tǒng)－多細胞球狀體某些腫瘤細胞在培養(yǎng)中形成多細胞球狀體，即每通過一次細胞分裂，子細胞粘在一起形
6、成球形細胞團，隨培養(yǎng)時間增加，細胞團逐漸增大，有時可成為由數(shù)百萬細胞組成的一個大細胞團。特點：有一定組織學特性與體內腫瘤生長相似中心為非周期性類G1期細胞－乏氧性細胞更好的模擬了體內實體瘤，有利于增敏劑和化療藥物的研究。缺點：必須是懸浮生長細胞，成團生長，不分離細胞群的組成1）非同步的周期細胞2）非周期性的類G1期細胞3）非周期性的類G1期乏氧細胞第二節(jié)低氧及再氧合一、乏氧細胞氧含量非常低的細胞，對輻射不敏感腫瘤由兩部分細胞組成。一部分是含氧細胞，對輻射敏感；另一部分是乏氧細胞(10~20%)，對輻射不敏感二、
7、組織氧合改變組織氧合狀況，提高臨床上對腫瘤放射治療的治愈率1、高壓氧艙2、照射同時，于常壓下吸入含有95％氧氣與5％二氧化碳的混合氣體3、照射前給病人吸入10％氧氣的方法4、采用傳遞修飾劑（如氟碳乳劑），由于它攜帶大量的氧，能進入組織的乏氧區(qū)后放出氧三、乏氧細胞再氧合分次照射后乏氧細胞變成為氧合細胞的現(xiàn)象乏氧細胞再氧合是臨床腫瘤放射治療中，小劑量分次照射方案制定的重要細胞學基礎。第三節(jié)腫瘤細胞動力學研究腫瘤細胞群的增殖動力學，是觀察細胞的運動，以形容一個細胞群的生長來說明腫瘤細胞總數(shù)的變化，而不是個體細胞的循環(huán)
8、；由于正常細胞群和腫瘤細胞群增殖動力學的差異，射線對它們產生不同的影響和損傷，通過改變影響因素，擴大損傷差異，為提高腫瘤治療療效提供細胞學基礎。一、正常組織的增殖動力學人體的細胞群根據(jù)其功能，可以分為以下幾組:1、休止細胞群：沒有細胞分裂或DNA成分改變2、增殖不穩(wěn)定的細胞群：在機體的生命期內不斷增殖，但速度漸慢，增殖略大于丟失。3、更新或增殖穩(wěn)定的細胞群4、腫瘤細胞群1、正常組織的增
