放射腫瘤學(xué)基礎(chǔ)

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1、第十章放射腫瘤學(xué)基礎(chǔ)第一節(jié)：腫瘤模型體系常見的腫瘤模型包括：1、移植性實(shí)體瘤動物模型2、人類腫瘤異種移植模型3、多細(xì)胞球狀體體外腫瘤模型腫瘤的傳代方式：從一代動物移植到下一代。實(shí)驗(yàn)動物：兄妹交配近親繁殖。方法：無菌分離腫瘤細(xì)胞，給同系受體動物每只皮下接種1×104～106個(gè)腫瘤細(xì)胞，數(shù)天或數(shù)周接種部位出現(xiàn)可觸及的腫瘤。一、移植性實(shí)體瘤動物模型特點(diǎn)：重復(fù)性、穩(wěn)定性、定量性好因常用小鼠故對人體缺乏反應(yīng)性實(shí)體瘤的評價(jià)參數(shù)：1、腫瘤生長速率：通過測量腫瘤大小（平均直徑或體積）表示腫瘤生長速率的快慢。樣本量要大。實(shí)驗(yàn)中每

2、天或每兩天（由腫瘤生長速率而定）測量腫瘤大小，所得結(jié)果用時(shí)間（橫坐標(biāo)）與腫瘤大?。v坐標(biāo)）繪制腫瘤曲線。當(dāng)腫瘤長到一定大小時(shí)（大鼠：8～10mm；小鼠2～4mm）則可進(jìn)行多種方案處理，觀察處理后腫瘤生長速率的變化。一是從照射時(shí)算起，腫瘤再長到與照射當(dāng)時(shí)同等大小所需的時(shí)間；一是從照射時(shí)算起，腫瘤長到指定大小所需的時(shí)間（TX射線），與對照組腫瘤長到同等大小所需時(shí)間（T腫瘤）相比較。2、TCD50TCD50即50%腫瘤控制劑量（50%tumorcontroldose）評價(jià)某種放射治療方案對腫瘤的抑制程度；測定方法：將

3、有同等大小腫瘤的荷瘤動物分組→不同劑量局部照射腫瘤→定期觀察→分析（以腫瘤局部控制率為縱坐標(biāo)，照射劑量為橫坐標(biāo)制圖）→TCD50。3、稀釋測定技術(shù)方法：荷瘤動物→照射→取瘤→制細(xì)胞懸液→計(jì)數(shù)→倍比濃度稀釋→接種→觀察腫瘤出現(xiàn)情況→計(jì)算50%動物發(fā)生腫瘤的腫瘤數(shù)（TD50）將受0劑量照射的荷瘤動物的TD50與受不同劑量照射的荷瘤動物的TD50值相比，分別計(jì)算出各劑量的存活分?jǐn)?shù)。存活分?jǐn)?shù)＝TD50對照TD50照射4、肺集落測定方法：荷瘤動物原位照射腫瘤后→取瘤制成單細(xì)胞懸液→將已知數(shù)量的單細(xì)胞懸液注入受體動物→3周

4、后處死動物→計(jì)數(shù)肺集落形成數(shù)。將受不同劑量原位照射的腫瘤細(xì)胞注入受體動物后所形成的肺集落數(shù)與0劑量照射形成的肺集落數(shù)相比，可求出各照射劑量下的存活分?jǐn)?shù)，并繪制出腫瘤細(xì)胞經(jīng)體內(nèi)照射后的劑量存活曲線。5、體內(nèi)－體外測定技術(shù)采用體外集落形成方法，測定體內(nèi)照射后腫瘤細(xì)胞存活率的方法。方法：將受不同劑量體內(nèi)局部照射的腫瘤取出，分別制備單細(xì)胞懸液，將一定數(shù)量的細(xì)胞種入培養(yǎng)皿中，在離體條件下培養(yǎng)10～14天后，存活細(xì)胞可形成集落，計(jì)數(shù)集落，計(jì)算出存活的腫瘤細(xì)胞數(shù)，與0劑量下存活的腫瘤細(xì)胞數(shù)相比，得出某劑量下細(xì)胞的存活分?jǐn)?shù)。二

5、、人類腫瘤異種移植模型多種人類腫瘤細(xì)胞可以在免疫缺陷的動物中以異種移植生長。通常用于異種移植的受體動物為裸鼠優(yōu)點(diǎn)：保留人類的核型及各自的反應(yīng)特性。缺點(diǎn)：①排斥反應(yīng)；②移植腫瘤細(xì)胞在小鼠體內(nèi)發(fā)生動力學(xué)和細(xì)胞選擇，出現(xiàn)乏氧細(xì)胞；③移植腫瘤在小鼠體內(nèi)維持人類腫瘤的組織學(xué)特性，而基質(zhì)組織則來源于小鼠。在對人類腫瘤細(xì)胞異種移植物的研究中，血管系統(tǒng)的供應(yīng)起十分重要的作用，因此，所得結(jié)果的確切性則較鼠類腫瘤的研究差。三、體外腫瘤模型系統(tǒng)－多細(xì)胞球狀體某些腫瘤細(xì)胞在培養(yǎng)中形成多細(xì)胞球狀體，即每通過一次細(xì)胞分裂，子細(xì)胞粘在一起形

6、成球形細(xì)胞團(tuán)，隨培養(yǎng)時(shí)間增加，細(xì)胞團(tuán)逐漸增大，有時(shí)可成為由數(shù)百萬細(xì)胞組成的一個(gè)大細(xì)胞團(tuán)。特點(diǎn)：有一定組織學(xué)特性與體內(nèi)腫瘤生長相似中心為非周期性類G1期細(xì)胞－乏氧性細(xì)胞更好的模擬了體內(nèi)實(shí)體瘤，有利于增敏劑和化療藥物的研究。缺點(diǎn)：必須是懸浮生長細(xì)胞，成團(tuán)生長，不分離細(xì)胞群的組成1）非同步的周期細(xì)胞2）非周期性的類G1期細(xì)胞3）非周期性的類G1期乏氧細(xì)胞第二節(jié)低氧及再氧合一、乏氧細(xì)胞氧含量非常低的細(xì)胞，對輻射不敏感腫瘤由兩部分細(xì)胞組成。一部分是含氧細(xì)胞，對輻射敏感；另一部分是乏氧細(xì)胞(10~20%)，對輻射不敏感二、

7、組織氧合改變組織氧合狀況，提高臨床上對腫瘤放射治療的治愈率1、高壓氧艙2、照射同時(shí)，于常壓下吸入含有95％氧氣與5％二氧化碳的混合氣體3、照射前給病人吸入10％氧氣的方法4、采用傳遞修飾劑（如氟碳乳劑），由于它攜帶大量的氧，能進(jìn)入組織的乏氧區(qū)后放出氧三、乏氧細(xì)胞再氧合分次照射后乏氧細(xì)胞變成為氧合細(xì)胞的現(xiàn)象乏氧細(xì)胞再氧合是臨床腫瘤放射治療中，小劑量分次照射方案制定的重要細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)。第三節(jié)腫瘤細(xì)胞動力學(xué)研究腫瘤細(xì)胞群的增殖動力學(xué)，是觀察細(xì)胞的運(yùn)動，以形容一個(gè)細(xì)胞群的生長來說明腫瘤細(xì)胞總數(shù)的變化，而不是個(gè)體細(xì)胞的循環(huán)

8、；由于正常細(xì)胞群和腫瘤細(xì)胞群增殖動力學(xué)的差異，射線對它們產(chǎn)生不同的影響和損傷，通過改變影響因素，擴(kuò)大損傷差異，為提高腫瘤治療療效提供細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)。一、正常組織的增殖動力學(xué)人體的細(xì)胞群根據(jù)其功能，可以分為以下幾組:1、休止細(xì)胞群：沒有細(xì)胞分裂或DNA成分改變2、增殖不穩(wěn)定的細(xì)胞群：在機(jī)體的生命期內(nèi)不斷增殖，但速度漸慢，增殖略大于丟失。3、更新或增殖穩(wěn)定的細(xì)胞群4、腫瘤細(xì)胞群1、正常組織的增