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《姜黃素抗牙齦卟啉單胞菌脂多糖機(jī)制》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、姜黃素抗牙齦卟啉單胞菌脂多糖機(jī)制【摘要】牙齦卟啾單胞菌脂多糖是慢性牙周炎發(fā)展過(guò)程中至關(guān)重要的毒力因子之一。姜黃素是姜黃的活性成分，其擁有強(qiáng)有力的抗炎活性并能調(diào)節(jié)多種細(xì)胞信號(hào)通路，有控制炎癥和骨吸收的潛能?！娟P(guān)鍵詞】牙齦卟啉單胞菌；姜黃素；脂多糖【Abstract】Porphyromonasgingivalislipopolysaccharideisacrucialvirulencefactorinvolvedinthedevelopmentofchronicperiodontitis.Curcuministheactiveing
2、redientofturmeric，ithasastronganti-inflammatoryactivityandregulatesavarietyofcellsignalingpathways，alsohasthepotentialcontrolinflammationandboneresorption.LKeywords]Porphyromonasgingivalis；Curcumin；Lipopolysaccharide牙銀卩卜啉單胞菌(Porphyromonasgingivalis，P.g)是一種厭氧、革蘭陰性球桿菌，
3、與牙周疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，包括骨和組織的破壞。有關(guān)研究證明，脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)、牙銀素(gingipains)和菌毛證實(shí)為牙周炎最關(guān)鍵的毒力因子，其中LPS是P.g的主要毒力因子，LPS刺激所產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)在牙周炎發(fā)展過(guò)程中有著非常重要的作用［1-2］。之前的研宄己經(jīng)報(bào)道，姜黃素表現(xiàn)出廣泛的生物活性，包括抗炎癥、抗腫瘤、抗氧化劑、抗菌、利膽、神經(jīng)保護(hù)并參與多種藥物之間的相互作用［3］。從細(xì)胞水平上來(lái)看，姜黃素能調(diào)節(jié)重要分子目標(biāo)轉(zhuǎn)錄因子，如核轉(zhuǎn)錄因子KB(NuclearFactor-kb,
4、NF-kb)和激活蛋白-1(activatorprotein,AP-1)、酶如環(huán)氧合酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)和5-脂氧酶(5-lipoxygenase)、細(xì)胞周期蛋白如細(xì)胞周期蛋白D1和P21、細(xì)胞因子如腫瘤壞死因子a(tumornecrosisfactor,TNF-ct)和白介素-1(interleukin-1,IL-1)、受體如表皮生長(zhǎng)因子受體和細(xì)胞表面粘附分子［4］，姜黃素還能通過(guò)調(diào)節(jié)誘導(dǎo)型一氧化碳合成酶(induciblenitricoxidesynthase,iNOS)從而發(fā)揮其作用［5］
5、。1脂多糖致病機(jī)制LPS是革蘭陰性菌外膜中的主要結(jié)構(gòu)成分，其致病機(jī)制主要為兩種：激活胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)通路，誘導(dǎo)炎性細(xì)胞因子產(chǎn)生并參與骨吸收。LPS首先與細(xì)胞表面受體相結(jié)合，然后刺激細(xì)胞分泌炎性細(xì)胞因子［6］。Toll樣受體(Toll-likereceptor,TLR)和CD14(membraneCD14,mCD14)是LPS常見(jiàn)的信號(hào)傳導(dǎo)受體，CD14介導(dǎo)單核-巨噬細(xì)胞識(shí)別LPS使細(xì)胞合成并分泌各種細(xì)胞因子［7］。TLR在炎癥反應(yīng)和炎性介質(zhì)的誘導(dǎo)產(chǎn)生中扮演重要角色，TLR尤其是TLR-2和TLR-4起到了主導(dǎo)作用［8］，TLR-2和
6、TLR-4可能作為炎癥細(xì)胞因子的上游目標(biāo)。LPS激活TLR-2、TLR-4能刺激破骨細(xì)胞形成和骨吸收，細(xì)胞膜上TLR-2和TLR-4識(shí)別LPS后通過(guò)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)途徑活化NF-kB［9］,NF-kB能調(diào)節(jié)多種基因包括腫瘤細(xì)胞增殖、侵襲、血管生成和新陳代謝，并且能上調(diào)多種炎癥介質(zhì)基因的表達(dá)，如LPS作用于巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和上皮細(xì)胞等可促進(jìn)合成并分泌促炎因子如IL-1、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、白介素-8(interleukin-8,IL-8)、TNF、前列腺素E(prostaglandinE,PGE)
7、等的生成［10］。TNF-a和IL-1P是牙周炎病理發(fā)生的關(guān)鍵炎癥因子［11］，TNF-a可誘導(dǎo)基質(zhì)金屬蛋白酶和PGE2的產(chǎn)生，能增強(qiáng)破骨細(xì)胞活性［12］;IL-1P能抑制膠原合成，促進(jìn)骨吸收，加速牙周組織破壞。IL-6能夠刺激造血前體細(xì)胞分化為破骨細(xì)胞，并且LPS能促進(jìn)人成骨細(xì)胞合成IL-6。LPS能作用于成骨細(xì)胞產(chǎn)生核因子kB受體活化因子酉己基(recep-toractivatorofnuclearfactor-kBligand，RANKL)，可經(jīng)TLR-2刺激骨膜使破骨細(xì)胞形成和參與骨吸收［13］。TLR-2/4-NF-k
8、B信號(hào)通路啟動(dòng)促炎介質(zhì)的表達(dá)和炎癥反應(yīng)的誘導(dǎo)。機(jī)制2.1姜黃素可抑制TNF表達(dá)和NF-KB的活化姜黃素盡管半衰期短但對(duì)信號(hào)通路的調(diào)節(jié)有持續(xù)的影響并能夠調(diào)控很多重要的信號(hào)傳導(dǎo)途徑，其中NF-KB為主要的途徑。姜黃素能調(diào)節(jié)有關(guān)基因表達(dá)，如炎癥反應(yīng)、細(xì)胞生長(zhǎng)/增殖、細(xì)
