姜黃素抗牙齦卟啉單胞菌脂多糖機制

姜黃素抗牙齦卟啉單胞菌脂多糖機制

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1、姜黃素抗牙齦卟啉單胞菌脂多糖機制【摘要】牙齦卟啾單胞菌脂多糖是慢性牙周炎發(fā)展過程中至關重要的毒力因子之一。姜黃素是姜黃的活性成分,其擁有強有力的抗炎活性并能調節(jié)多種細胞信號通路,有控制炎癥和骨吸收的潛能?!娟P鍵詞】牙齦卟啉單胞菌;姜黃素;脂多糖【Abstract】Porphyromonasgingivalislipopolysaccharideisacrucialvirulencefactorinvolvedinthedevelopmentofchronicperiodontitis.Curcuministheactiveing

2、redientofturmeric,ithasastronganti-inflammatoryactivityandregulatesavarietyofcellsignalingpathways,alsohasthepotentialcontrolinflammationandboneresorption.LKeywords]Porphyromonasgingivalis;Curcumin;Lipopolysaccharide牙銀卩卜啉單胞菌(Porphyromonasgingivalis,P.g)是一種厭氧、革蘭陰性球桿菌,

3、與牙周疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關,包括骨和組織的破壞。有關研究證明,脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)、牙銀素(gingipains)和菌毛證實為牙周炎最關鍵的毒力因子,其中LPS是P.g的主要毒力因子,LPS刺激所產生的炎癥反應在牙周炎發(fā)展過程中有著非常重要的作用[1-2]。之前的研宄己經報道,姜黃素表現(xiàn)出廣泛的生物活性,包括抗炎癥、抗腫瘤、抗氧化劑、抗菌、利膽、神經保護并參與多種藥物之間的相互作用[3]。從細胞水平上來看,姜黃素能調節(jié)重要分子目標轉錄因子,如核轉錄因子KB(NuclearFactor-kb,

4、NF-kb)和激活蛋白-1(activatorprotein,AP-1)、酶如環(huán)氧合酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)和5-脂氧酶(5-lipoxygenase)、細胞周期蛋白如細胞周期蛋白D1和P21、細胞因子如腫瘤壞死因子a(tumornecrosisfactor,TNF-ct)和白介素-1(interleukin-1,IL-1)、受體如表皮生長因子受體和細胞表面粘附分子[4],姜黃素還能通過調節(jié)誘導型一氧化碳合成酶(induciblenitricoxidesynthase,iNOS)從而發(fā)揮其作用[5]

5、。1脂多糖致病機制LPS是革蘭陰性菌外膜中的主要結構成分,其致病機制主要為兩種:激活胞內信號傳導通路,誘導炎性細胞因子產生并參與骨吸收。LPS首先與細胞表面受體相結合,然后刺激細胞分泌炎性細胞因子[6]。Toll樣受體(Toll-likereceptor,TLR)和CD14(membraneCD14,mCD14)是LPS常見的信號傳導受體,CD14介導單核-巨噬細胞識別LPS使細胞合成并分泌各種細胞因子[7]。TLR在炎癥反應和炎性介質的誘導產生中扮演重要角色,TLR尤其是TLR-2和TLR-4起到了主導作用[8],TLR-2和

6、TLR-4可能作為炎癥細胞因子的上游目標。LPS激活TLR-2、TLR-4能刺激破骨細胞形成和骨吸收,細胞膜上TLR-2和TLR-4識別LPS后通過細胞內信號傳導途徑活化NF-kB[9],NF-kB能調節(jié)多種基因包括腫瘤細胞增殖、侵襲、血管生成和新陳代謝,并且能上調多種炎癥介質基因的表達,如LPS作用于巨噬細胞、成纖維細胞和上皮細胞等可促進合成并分泌促炎因子如IL-1、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、白介素-8(interleukin-8,IL-8)、TNF、前列腺素E(prostaglandinE,PGE)

7、等的生成[10]。TNF-a和IL-1P是牙周炎病理發(fā)生的關鍵炎癥因子[11],TNF-a可誘導基質金屬蛋白酶和PGE2的產生,能增強破骨細胞活性[12];IL-1P能抑制膠原合成,促進骨吸收,加速牙周組織破壞。IL-6能夠刺激造血前體細胞分化為破骨細胞,并且LPS能促進人成骨細胞合成IL-6。LPS能作用于成骨細胞產生核因子kB受體活化因子酉己基(recep-toractivatorofnuclearfactor-kBligand,RANKL),可經TLR-2刺激骨膜使破骨細胞形成和參與骨吸收[13]。TLR-2/4-NF-k

8、B信號通路啟動促炎介質的表達和炎癥反應的誘導。機制2.1姜黃素可抑制TNF表達和NF-KB的活化姜黃素盡管半衰期短但對信號通路的調節(jié)有持續(xù)的影響并能夠調控很多重要的信號傳導途徑,其中NF-KB為主要的途徑。姜黃素能調節(jié)有關基因表達,如炎癥反應、細胞生長/增殖、細

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