腫瘤免疫治療論文（共2篇）

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1、腫瘤免疫治療論文（共2篇）第一篇：腫瘤免疫治療的研究與探討腫瘤細(xì)胞的危害對(duì)人類的生存安全造成了極大的威脅，需要研究學(xué)者深入了解腫瘤細(xì)胞逃避免疫攻擊的機(jī)制，尋找治療腫瘤細(xì)胞的有效方法。1腫瘤細(xì)胞逃避免疫攻擊的機(jī)制動(dòng)物機(jī)體本身對(duì)外來(lái)侵害的免疫具有多樣的監(jiān)控機(jī)制，但腫瘤卻能逃逸這套嚴(yán)格的免疫監(jiān)控機(jī)制，并在機(jī)體內(nèi)持續(xù)發(fā)展，仍有可能在機(jī)體內(nèi)發(fā)生并持續(xù)發(fā)展。因此，實(shí)現(xiàn)腫瘤的有效免疫治療必須弄清腫瘤細(xì)胞是如何逃避免疫攻擊，實(shí)現(xiàn)自身發(fā)展的。目前相關(guān)研究已經(jīng)了解到的腫瘤免疫逃逸機(jī)制主要包括：1.腫瘤抗原存在表達(dá)缺陷或發(fā)生較大調(diào)變。機(jī)體內(nèi)的宿主發(fā)生免疫作用，對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行免疫時(shí)，腫瘤

2、細(xì)胞的抗原發(fā)生減少、減弱或丟失等狀況，造成宿主的判斷失誤，從而逃脫宿主的針對(duì)性攻擊而存活下來(lái)。2.腫瘤細(xì)胞中MHCⅠ類分子的表達(dá)出現(xiàn)下降或缺如。腫瘤MHC分子發(fā)生完全丟失、單倍型丟失、某一位點(diǎn)丟失均會(huì)導(dǎo)致MHC-Ⅰ類分子表達(dá)下降或缺如，，從而造成腫瘤的惡性程度及轉(zhuǎn)移程度加深。3.腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子具有負(fù)性調(diào)節(jié)作用，提高了腫瘤細(xì)胞逃避免疫攻擊能力。腫瘤細(xì)胞在其自身的生長(zhǎng)發(fā)展過(guò)程中能夠自己分泌具有抗制免疫性能的因子，對(duì)T細(xì)胞的分化具有較強(qiáng)的抑制作用，從而促進(jìn)Th1-Th2平衡向Th2移動(dòng)，幫助腫瘤細(xì)胞逃避免疫攻擊。3.腫瘤免疫逃逸中Fas/FasL的作用影響。在腫

3、瘤細(xì)胞表達(dá)FasL的作用下，表達(dá)Fas的淋巴細(xì)胞死亡現(xiàn)象嚴(yán)重，從而幫助腫瘤逃避機(jī)體監(jiān)視而生長(zhǎng)發(fā)展。4.黏附分子/共刺激分子缺陷也是導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞逃避免疫攻擊的機(jī)制之一。腫瘤細(xì)胞表面的黏附分子/共刺激分子的表達(dá)缺陷會(huì)造成T細(xì)胞在活化過(guò)程中無(wú)法有效激活，從而導(dǎo)致抗腫瘤免疫應(yīng)答不能及時(shí)。2腫瘤免疫治療方法2.1非特異性免疫治療方法吞噬細(xì)胞具有較強(qiáng)的吞噬作用、抗原呈遞作用，并且可以分泌多種多樣的細(xì)胞因子，如白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子等。NK細(xì)胞也具有分泌干擾素、粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子、IL-3等細(xì)胞因子。吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞分泌出的細(xì)胞因子對(duì)T細(xì)胞、B細(xì)胞、APC細(xì)胞促進(jìn)

4、作用良好。因此非特異性免疫治療法所采用的刺激劑或直接給予相關(guān)細(xì)胞因子可以促進(jìn)免疫細(xì)胞的激活、增殖，提高細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫能力。目前常用的非特異性免疫刺激劑包括內(nèi)毒素、脂質(zhì)A、海藻糖、胸腺肽等。在治療膀胱癌方面，科研人員所采用的卡介苗通過(guò)膀胱灌注，治療效果明顯；在治療結(jié)腸癌的臨床治療中左旋咪唑和5-氟尿嘧啶聯(lián)用也具有一定程度的效果。隨著基因工程發(fā)展的不斷深入，細(xì)胞因子的大量生產(chǎn)技術(shù)更加便利和成熟，免疫刺激細(xì)胞因子的種類和安全有效性得到了充分的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。細(xì)胞因子與機(jī)體的相結(jié)合，增強(qiáng)靶向性，減少副作用的研究也在進(jìn)行中。2.2腫瘤疫苗治療方法腫瘤疫苗治療方法也是腫瘤免疫

5、治療方法的重要組成部分，其治療思路是向患者機(jī)體內(nèi)導(dǎo)入腫瘤抗原，從而增強(qiáng)機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤的識(shí)別能力，改善免疫微環(huán)境，激發(fā)特異性細(xì)胞的免疫能力。從理論角度分析，腫瘤疫苗治療法從效果角度和經(jīng)濟(jì)角度均是最佳的癌癥治療方法。近年來(lái)，隨著腫瘤藥理學(xué)、分子生物學(xué)及免疫學(xué)等腫瘤相關(guān)基礎(chǔ)學(xué)科發(fā)展與滲透為腫瘤疫苗的開(kāi)發(fā)與臨床試驗(yàn)注入了新的動(dòng)力，促進(jìn)了腫瘤抗原、載體、佐劑研發(fā)的快速發(fā)展，包括腫瘤細(xì)胞疫苗、腫瘤抗原疫苗、腫瘤DNA疫苗、DC疫苗、細(xì)菌疫苗在內(nèi)的多種疫苗研制成功。理論上疫苗注射能夠保證長(zhǎng)期的抗腫瘤免疫效應(yīng)，但目前腫瘤疫苗在臨床研究方面較為欠缺，其效果缺乏足夠的實(shí)際試驗(yàn)證明

6、，無(wú)法得到普遍群眾的認(rèn)可。直到2010年，美國(guó)Sipuleucel-T疫苗在無(wú)癥狀或癥狀輕微的前列腺癌治療方面的準(zhǔn)入才宣告腫瘤疫苗從基礎(chǔ)研究正式走向臨床應(yīng)用，但目前該疫苗的臨床試驗(yàn)仍在繼續(xù)之中，需要嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)才能最終確認(rèn)。2.3過(guò)繼性免疫細(xì)胞治療方法過(guò)繼性免疫效應(yīng)細(xì)胞治療法是一種新興的腫瘤免疫治療方法。是目前各種腫瘤免疫療法中研究最為火熱的一種腫瘤免疫治療法。過(guò)繼性免疫效應(yīng)細(xì)胞治療法的基本原理將自體或異體免疫效應(yīng)細(xì)胞在體外進(jìn)行激活，然后輸注給癌癥患者，激活的免疫細(xì)胞在體內(nèi)殺傷患者的腫瘤細(xì)胞，從而治療癌癥。過(guò)繼性免疫效應(yīng)細(xì)胞治療法對(duì)細(xì)胞免疫功能低下的患者效果更為

7、明顯。目前過(guò)繼性免疫效應(yīng)細(xì)胞治療法主要有：①腫瘤浸潤(rùn)性淋巴細(xì)胞治療法。該治療方法是從腫瘤組織中分離出具有抗腫瘤性能的淋巴細(xì)胞，經(jīng)過(guò)培養(yǎng)增殖，再注入患者體內(nèi)進(jìn)行癌癥治療；②T細(xì)胞受體治療法。此方法是通過(guò)收集患者T細(xì)胞，并導(dǎo)入新的受體，觸發(fā)其他細(xì)胞攻擊腫瘤細(xì)胞；③嵌合抗原受體治療法，通過(guò)基因工程方法，在T細(xì)胞內(nèi)導(dǎo)入假的抗體樣蛋白的編碼基因，使其與腫瘤細(xì)胞表面抗原相結(jié)合，抗擊腫瘤細(xì)胞的發(fā)展。3腫瘤免疫治療的發(fā)展趨勢(shì)腫瘤免疫治療的主要原理是通過(guò)對(duì)相關(guān)免疫機(jī)制的調(diào)節(jié)及腫瘤細(xì)胞與免疫系統(tǒng)的相互作用以控制腫瘤細(xì)胞的發(fā)展與生長(zhǎng)。腫瘤免疫治療的主要發(fā)展方向?yàn)槊庖咧委熜Ч膬?yōu)化、抗腫

8、瘤免疫藥物