作用于血液及造血器官的藥物

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1、第二十九章作用于血液及造血器官的藥物DrugsactingonthebloodandtheHematopoieticSystemGuozi-fen/DepartmentofPharmacology,NanhuaUniversity血液及造血系統(tǒng)藥理一、促凝血藥和抗凝血藥二、纖維蛋白溶解藥與纖維蛋白溶解抑制藥三、抗血小板藥四、抗貧血藥五、升高白細胞藥物和造血生長因子六、血容量擴充藥凝血抗凝血纖溶抗纖溶血液循環(huán)血小板的參與一、促凝血藥和抗凝血藥*促凝血藥（coagulants）：通過影響凝血過程的某些凝血因子而促進血液凝固過程，防治凝血功能低下所致的出血性疾病。*抗凝血藥（anticoagula

2、nts）：通過影響凝血過程的某些凝血因子而阻止血液凝固過程，防止血栓形成與擴大的藥物，主要用于血栓栓塞性疾病的治療與預防。ⅫⅫaⅪⅪaⅨⅨaⅧaPF3Ca2+ⅩⅩa+Ⅴa+PF3+Ca2+ⅡⅡaⅢⅩⅢⅩⅢa纖維蛋白原纖維蛋白單體激肽釋放酶接觸面膠原纖維前激肽釋放酶HMWK組織損傷ⅦⅦa-Ⅲ復合物ⅦaⅢPF3Ca2+Ⅸa-Ⅷa復合物纖維蛋白交聯(lián)內(nèi)源性凝血系統(tǒng)外源性凝血系統(tǒng)血液凝固過程示意圖Ca2+促凝血藥（coagulants）VitamineK：為甲萘醌類物質(zhì)（K1、K2、K3、K4）藥動學1、吸收：口服K1、K2需膽汁協(xié)助吸收，K3（亞硫酸氫鈉甲萘醌）、K4（乙酰甲萘醌）可直接吸收；肌注吸

3、收均好。2、分布與代謝：集中于肝臟并迅速降低，經(jīng)膽汁或尿液排出。維生素K（VitaminK）藥理作用NADHNAD作為?-羧化酶的輔酶，參與凝血因子II、VII、IX、X、抗凝血蛋白C與抗凝血蛋白S的生成。2.Vik3有明顯鎮(zhèn)痛作用。前體狀態(tài)臨床應用1.VitK缺乏引起的出血吸收障礙:梗阻性黃疸、膽瘺、慢性腹瀉等合成障礙（大腸埃希菌）:新生兒、早產(chǎn)兒出血及長期使用廣譜抗菌藥物患者等凝血酶原過低引起的出血：香豆素類、水楊酸類2.解痙、止痛、緩解膽道蛔蟲所致的膽絞痛VitK1、3：肌內(nèi)注射3.大劑量VitK1用于抗凝血藥滅鼠藥中毒的解救維生素K（VitaminK）不良反應：毒性低1.胃腸反應：口

4、服VitK3、42.溶血性貧血大劑量VitK3、4致新生兒、早產(chǎn)兒溶血性貧血，高膽紅素血癥及黃疸等；缺乏G-6-PDH的特異質(zhì)病人誘發(fā)急性溶血性貧血3.其他VitK1靜脈注射太快引起呼吸困難、胸悶、面部潮紅、出汗、血壓下降等維生素K（VitaminK）抗凝血藥（anticoangulants）——影響凝血因子，阻止血液凝固過程的藥物體內(nèi)、外均抗凝——肝素(凝血酶間接抑制藥）僅體內(nèi)抗凝——香豆素類(凝血酶抑制藥）僅體外抗凝——枸櫞酸鹽肝素（heparin）來源與化學體內(nèi)過程藥理作用臨床應用不良反應硫酸D-葡糖胺、硫酸L-艾杜糖醛酸、D-葡糖醛酸——粘多糖硫酸酯。分子量5～30kD，平均分子量為

5、12kD?？鼓帯嗡貛Т罅控撾姾苫瘜W來源豬的小腸粘膜、牛肺存在于肥大細胞、血漿及血管內(nèi)皮細胞中。體內(nèi)過程給藥途徑靜脈給藥(因口服和直腸給藥均無效,肌內(nèi)注射可發(fā)生局部血腫)血漿蛋白結(jié)合率80％分布容積小0.05–0.07L/kg，60％集中在血管內(nèi)皮消除大部分被單核-巨噬細胞系統(tǒng)破壞，極少以原型經(jīng)腎臟排泄t1/21~2h,個體差異大，因劑量變化而異，肺栓塞與肝硬化患者t1/2延長抗凝血藥——肝素（Ⅻa、Ⅺa、Ⅸa、Ⅹa）抗凝血藥——肝素1.強大的抗凝作用：依賴于抗凝血酶III(ATIII)，加強ATIII對含絲氨酸殘基蛋白酶的滅活而產(chǎn)生強大的體內(nèi)體外抗凝作用。藥理作用2.其他作用(1)降

6、血脂使血管內(nèi)皮釋放脂蛋白脂酶，水解乳糜微粒及VLDL(2)抑制血小板聚集：繼發(fā)于抑制凝血酶的結(jié)果(3)降低血液粘滯度，保護動脈內(nèi)皮細胞增加血管內(nèi)皮細胞負電荷，阻止血小板和其他物質(zhì)與血管內(nèi)皮的粘附，降低血粘度，從而保護動脈內(nèi)皮細胞⑷抑制血管平滑肌細胞增殖，抗血管內(nèi)膜增生等作用⑸抗炎作用：抑制炎癥介質(zhì)活動和炎癥細胞活動抗凝血藥——肝素1.體內(nèi)抗凝血栓栓塞性疾?。悍乐窝ㄐ纬珊退ㄈ鸇IC早期防治心肌梗死、腦梗死、心血管手術(shù)及外周靜脈術(shù)后血栓形成2.體外抗凝體外循環(huán)、血液透析、心導管檢查等臨床應用抗凝血藥——肝素過量導致自發(fā)性出血過敏反應不良反應抗凝血藥——肝素監(jiān)測部分凝血活素時間PTT,控制為正常

7、值（50-80S）的1.5-2.5倍輕度過量，停藥即可；嚴重出血，可緩慢靜脈注射硫酸魚精蛋白(魚精蛋白100u/mg)。肝腎功能不全、出血性疾病、出血傾向、消化性潰瘍等禁用。短暫性的血小板減少：PF4-肝素-IgG復合物所致長期應用導致骨質(zhì)疏松和骨折早產(chǎn)死產(chǎn)——孕婦禁用藥物：依諾肝素、替他肝素與肝素比較：*分子量＜6.5KD*具有選擇性抗凝血因子Ⅹa活性，而對其他凝血因子影響較小的特點。因此抗凝活性較弱，但對