注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉說明書

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1、.注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉【藥理作用】本品為可供靜脈及肌肉注射用的甲潑尼龍，是一種合成的糖皮質(zhì)激素。這種高濃度的水溶液特別適用于需用作用強、起效快的激素治療的疾病狀態(tài)。甲潑尼龍具有很強的抗炎、免疫抑制及抗過敏活性。糖皮質(zhì)激素擴散透過細(xì)胞膜，并與胞漿內(nèi)特異的受體相結(jié)合。此結(jié)合物隨后進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)與DNA(染色體)結(jié)合，啟動mRNA的轉(zhuǎn)錄，繼而合成各種酶蛋白，據(jù)認(rèn)為，糖皮質(zhì)激素最終即靠這些酶得以發(fā)揮其多種全身作用。糖皮質(zhì)激素不僅對炎癥和免疫過程有重要作用，而且影響碳水化合物、蛋白質(zhì)和脂肪代謝，并且對心血管系統(tǒng)、骨骼肌肉系

2、統(tǒng)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)也有作用。--作用于炎癥和免疫過程：糖皮質(zhì)激素的大部分治療作用都與它的抗炎、免疫抑制和抗過敏特性有關(guān)，這些特性會導(dǎo)致下列結(jié)果：-減少炎癥病灶周圍的免疫活性細(xì)胞-減少血管擴張-穩(wěn)定溶酶體膜-抑制吞噬作用-減少前列腺素和相關(guān)物質(zhì)的產(chǎn)生4mg甲潑尼龍的糖皮質(zhì)激素作用(抗炎作用)與20mg氫化可的松相同。甲潑尼龍僅有很低的鹽皮質(zhì)激素作用(200mg甲潑尼龍等價于1mg脫氧皮質(zhì)酮)。--對碳水化合物及蛋白質(zhì)代謝的作用：糖皮質(zhì)激素具有分解蛋白質(zhì)的作用，釋出的氨基酸經(jīng)糖異生過程在肝臟內(nèi)轉(zhuǎn)化為葡萄糖和糖原；同時，

3、外周組織對葡萄糖的吸收減少，從而導(dǎo)致血糖增高和葡萄糖尿。有糖尿病傾向的患者尤其明顯。--對脂肪代謝的作用：糖皮質(zhì)激素具有分解脂肪的作用，該作用主要影響四肢；另外，糖皮質(zhì)激素又具有脂肪合成作用，該作用在胸部、頸部和頭部尤為明顯。所有這些導(dǎo)致了脂肪的重新分布。糖皮質(zhì)激素的最大藥理作用出現(xiàn)在血藥峰濃度之后，表明其大部分作用是通過改變酶活性引的，而不是藥物的直接作用。[u]臨床前安全性數(shù)據(jù)[/u]根據(jù)安全藥理學(xué)的常規(guī)研究，對小鼠、大鼠、兔子和犬經(jīng)靜脈注射、腹腔注射、皮下注射、肌內(nèi)注射和口服途徑給藥，進(jìn)行重復(fù)劑量毒性研究，

4、未發(fā)現(xiàn)非預(yù)期的危害。甲潑尼龍是一種強效類固醇，其藥理活性與糖皮質(zhì)激素的藥理活性一致，包括對碳水化合物代謝、電解質(zhì)與水平衡、血液有形成分、淋巴組織、蛋白質(zhì)代謝導(dǎo)致體重增加下降或缺乏、淋巴細(xì)胞減少、脾臟萎縮、胸腺、淋巴結(jié)、腎上腺皮質(zhì)和睪丸以及肝臟脂肪變性和胰島細(xì)胞增殖的作用。一項用甲潑尼龍治療大鼠進(jìn)行的30天可逆性研究顯示，正常器官功能在停藥后大約一個月內(nèi)得到恢復(fù)。大鼠在接受52周的磺庚甲潑尼龍治療后，經(jīng)過9周的可逆轉(zhuǎn)期，許多參數(shù)恢復(fù)正常。在重復(fù)給藥毒性研究中發(fā)現(xiàn)的毒性是那些持續(xù)暴露于外源性腎上腺皮質(zhì)類固醇所預(yù)期引發(fā)

5、的毒性。致癌作用：因為該藥物只適用于短期治療，而且沒有任何跡象表明其具有潛在致癌性，所以未在動物中進(jìn)行評估其致癌作用的長期研究。目前沒有證據(jù)表明皮質(zhì)類固醇會致癌。....致畸作用：對中國倉鼠V79細(xì)胞進(jìn)行了DNA損傷/堿性洗脫分析試驗，沒有可能發(fā)生基因和染色體突變的證據(jù)。在肝活化系統(tǒng)缺乏的情況下，甲潑尼龍不會誘導(dǎo)染色體損傷。生殖毒性：在關(guān)于甲潑尼龍的胚胎毒性作用的動物研究中，每天對小鼠或大鼠經(jīng)腹腔注射分別給予125mg/kg/天或100mg/kg/天的劑量，未發(fā)現(xiàn)甲潑尼龍有致畸作用。對大鼠經(jīng)皮下注射給予20mg/

6、kg/天劑量的甲潑尼龍，具有致畸作用。對大鼠經(jīng)皮下注射給予1.0mg/kg/天劑量的醋丙甲潑尼龍，醋丙甲潑尼龍具有致畸作用?！舅幋鷦恿W(xué)】甲潑尼龍的藥代動力學(xué)呈線性，不受給藥途徑的影響。采用高效液相色譜分析方法測定甲潑尼龍的血漿濃度。對14例健康成年男性志愿者經(jīng)肌內(nèi)注射給予40mg劑量的甲潑尼龍琥珀酸鈉，給藥后1小時達(dá)到平均峰濃度454ng/mL。給藥后12小時，甲潑尼龍的血漿濃度下降至31.9ng/mL。給藥后18小時檢測不到甲潑尼龍。根據(jù)濃度時間曲線下面積，提示總的藥物吸收的一個指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)肌內(nèi)注射甲潑尼龍琥珀

7、酸鈉與靜脈注射相同劑量的甲潑尼龍琥珀酸鈉等效。研究結(jié)果證明，經(jīng)過所有的給藥途徑，甲潑尼龍的琥珀酸鈉酯都能迅速、廣泛地轉(zhuǎn)化為等量的活性成分甲潑尼龍。經(jīng)靜脈注射和肌內(nèi)注射給藥后的游離甲潑尼龍的吸收程度相等，而且顯著高于那些經(jīng)口服溶液或者口服甲潑尼龍片劑給藥的吸收程度。經(jīng)靜脈注射和肌內(nèi)注射給藥的甲潑尼龍的吸收程度相當(dāng)，盡管經(jīng)靜脈注射給藥后到達(dá)體循環(huán)的半琥珀酸酯的量較高，這表明經(jīng)肌內(nèi)注射給藥后藥物在組織中轉(zhuǎn)化，隨后以游離甲潑尼龍的形式吸收。甲潑尼龍廣泛地分布到組織中，穿過血腦屏障，可經(jīng)乳汁分泌。甲潑尼龍的人血漿蛋白結(jié)合率

8、約為77%。甲潑尼龍經(jīng)人肝臟代謝為無活性的代謝產(chǎn)物，其中主要有20α-羥基甲潑尼龍和20β-羥基甲潑尼龍。在肝臟主要通過CYP3A4代謝。（參見【藥物相互作用】，提供了一份基于CYP3A4介導(dǎo)代謝的藥物相互作用列表?？偧诐娔猃埖钠骄胨テ谠?.8~5.2小時范圍，其表觀分布容積約為1.4mL/kg，總清除率約為5~6mL/min/kg。與許多CYP3A4底物類似，甲潑