環(huán)磷酰胺對(duì)小鼠胚胎毒性影響的研究

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1、環(huán)磷酰胺對(duì)小鼠胚胎毒性影響的研究賈慶軍周燕虹楊錄軍劉晉　【摘要】目的探討環(huán)磷酰胺對(duì)小鼠的胚胎毒性作用。方法采用小鼠整體致畸試驗(yàn)，環(huán)磷酰胺組給予環(huán)磷酰胺10mg/kg，對(duì)照組給予等容積的生理鹽水。測(cè)量孕鼠體重、胎鼠體重、胎盤(pán)重量，統(tǒng)計(jì)胎鼠死亡率和吸收率。結(jié)果環(huán)磷酰胺組的孕鼠體重、胎鼠體重、胎盤(pán)重量較對(duì)照組顯著減少（P＜0.05）,環(huán)磷酰胺組的胎鼠死亡率和吸收率與陰性對(duì)照組比較,有顯著性增加(P＜0.01)。結(jié)論環(huán)磷酰胺對(duì)小鼠有胚胎毒性作用?！　娟P(guān)鍵詞】環(huán)磷酰胺；胚胎毒性；小鼠　EmbryotoxicityofCyclophosphamideinMiceJIAQingju

2、n,ZHOUYanhong,YANGLujun,etal.*Bethunemilitarymedicalcollege,Shijiazhuang050081,China　【Abstract】ObjectiveTheembryotoxiceffectofcyclophosphamide(CP)icelydividedintotg?kg-1?d-1)entalgroup.Theice,embryomiceandplacentaeasured.TheratesofdeathandabsorptioninmicefetusesicegivenCP,theice,embryom

3、iceandplacentabersofabsorbedanddeadembryobryotoxicitytomice.　【Keyide；Embryotoxicity；Mice為進(jìn)一步了解環(huán)磷酰胺的毒性作用及其機(jī)制,本研究利用傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)方法對(duì)環(huán)磷酰胺的胚胎毒性進(jìn)行了深入細(xì)致的探討,從而為臨床安全合理用藥提供依據(jù)和參考。1材料與方法1.1主要試劑環(huán)磷酰胺(CP,上海市華聯(lián)制藥有限公司,滬藥準(zhǔn)字1995第012034號(hào))，以雙蒸水配制。1.2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與分組由第三軍醫(yī)大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供的一級(jí)昆明小鼠。雄性20只,體重25～35g，雌性40只，體重25～35g，年齡兩個(gè)半

4、月(性成熟)。用藥實(shí)驗(yàn)前，每天晚上8時(shí)將雌雄小鼠以2∶1合籠，次晨8時(shí)取出雄鼠，并仔細(xì)檢查雌鼠陰道，以查見(jiàn)陰栓者為妊娠0d,并隨機(jī)分為對(duì)照（生理鹽水）組和環(huán)磷酰胺組，每組取10只孕鼠，常規(guī)喂養(yǎng)。環(huán)磷酰胺組給予環(huán)磷酰胺10mg/(kg?d)，腹腔注射，對(duì)照組給予等量生理鹽水。1.3方法與指標(biāo)從妊娠0d開(kāi)始，第6天稱1次體重以后每3d稱1次體重。各組于第7天開(kāi)始定時(shí)腹腔注射給藥，連續(xù)6d。第18天以頸椎脫臼處死孕鼠，取胎鼠觀察。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理胎鼠體重、孕鼠體重以±s表示。差異顯著性判斷用方差分析和χ2檢驗(yàn)分析。2結(jié)果2.1環(huán)磷酰胺對(duì)孕鼠體重增長(zhǎng)的影響見(jiàn)表1。表1環(huán)磷酰胺

5、對(duì)孕鼠體重增長(zhǎng)的影響與對(duì)照組相比，*P0.05通過(guò)比對(duì)得出魚(yú)類海帕西啶保守氨基酸為：XCXFCCXCCXXXXXCGXCCRF（X代表任意氨基酸，下同）。2.2環(huán)磷酰胺對(duì)胎鼠生長(zhǎng)發(fā)育的影響見(jiàn)表2。表2環(huán)磷酰胺對(duì)胎鼠體重及胎盤(pán)重量的影響組別與對(duì)照組相比，*P＜0.052.3環(huán)磷酰胺對(duì)孕鼠生殖能力的影響見(jiàn)表3。表3環(huán)磷酰胺對(duì)孕鼠生殖能力的影響3討論　生殖發(fā)育外源化學(xué)物或其他環(huán)境因素與機(jī)體接觸后，可干擾生殖發(fā)育任何環(huán)節(jié)，并造成損害作用。一方面，生殖發(fā)育過(guò)程對(duì)外源化學(xué)物較為敏感，另一方面外源化學(xué)物對(duì)生殖發(fā)育過(guò)程影響的范圍廣泛和深遠(yuǎn)〔1-3〕。小鼠器官發(fā)生期為7.5～16d〔4

6、，5〕，本實(shí)驗(yàn)在小鼠受精后7～12d連續(xù)6d給予環(huán)磷酰胺，通過(guò)對(duì)母鼠體重等一般狀況的觀察表明，環(huán)磷酰胺對(duì)孕鼠體重、胎鼠體重、胎盤(pán)重量、孕鼠生育能力的影響，與對(duì)照組相比有顯著差異，說(shuō)明環(huán)磷酰胺對(duì)孕鼠有胚胎毒性作用。這可能與其本身的理化和生物學(xué)特性有關(guān)。由于存在物種及種間差異，同一化合物在不同物種和同一物種的不同品系動(dòng)物的代謝過(guò)程有一定差異。由于不同物種動(dòng)物胎盤(pán)構(gòu)造不相同〔6〕，環(huán)磷酰胺對(duì)小鼠是致畸物，不能說(shuō)明對(duì)其他動(dòng)物或人就有致畸作用。要全面掌握環(huán)磷酰胺的致畸作用，還需要進(jìn)一步的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和人群流行病學(xué)的調(diào)查。