杜仲多糖對環(huán)磷酰胺致小鼠毒性的影響

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1、杜仲多糖對環(huán)磷酰胺致小鼠毒性的影響辛?xí)悦鳌」瘥悺⊥鹾啤￡惷廊A　朱玉云　高允生【摘要】目的研究杜仲多糖（Eumiapolysaccharide,EOP）對環(huán)磷酰胺（Cyclophosphamide,CY）致毒性的保護作用，為杜仲的進一步開發(fā)和利用提供理論依據(jù)。方法用CY造模。將實驗小鼠平均分為6組，每組12只，生理鹽水為陰性對照，Vc為陽性對照，EOP分別用高、中、低不同的劑量組灌胃給藥，除空白組以外均腹腔注射CY，空白組注射生理鹽水。連續(xù)注射和灌胃5d，每天稱量小鼠體重。末次給藥禁食不禁水12h后將小鼠眼球取血測MDA

2、，SOD，然后將小鼠處死取胸腺、脾臟和肝臟分別計算其指數(shù)，另外取肝臟做成勻漿測GSH，GPT，左大腿股骨測其骨髓DNA含量。由以上指標分析EOP對CY致毒性的保護作用。結(jié)果EOP能有效地保護CY所引起的小鼠毒性作用，相對于模型組，EOP組的體重下降減少，胸腺指數(shù)、脾臟指數(shù)、肝臟指數(shù)都有所升高；MDA降低，SOD升高，GSH升高，GPT升高；血象測定白細胞、紅細胞、血小板均有所升高；骨髓DNA含量升高；其中高劑量組最明顯。結(jié)論EOP對CY引起的毒性作用有一定的保護作用?！娟P(guān)鍵詞】杜仲多糖；環(huán)磷酰胺；致毒性　　近幾十年來，人

3、們發(fā)現(xiàn)從植物中提取的多糖具有非常重要與特殊的生理活性。這些多糖參與了生物體中細胞的各種活動，具有抗腫瘤和免疫促進、抗炎、抗病毒、抗凝血、降血糖、降血脂、抗疲勞、抗衰老等作用〔1〕。據(jù)報道，已有近百種植物的多糖被分離提取出來。這類多糖來源廣泛且細胞毒性較低，應(yīng)用于生物體毒副作用小，因此對植物多糖的研究已成為醫(yī)藥界的熱門領(lǐng)域〔2〕。杜仲多糖（Eumiapolysaccharide,EOP）是從杜仲科植物杜仲（EumiaulmoidesOliv，EUO）的干燥樹皮中提取出的水溶性糖性成分，是近年來發(fā)現(xiàn)的杜仲又一活性成分。本實驗

4、結(jié)合EOP的醫(yī)學(xué)藥理作用的研究現(xiàn)狀，初步探討其對環(huán)磷酰胺（Cyclophosphamide,CY）的在骨髓抑制、肝功能損害等毒副作用的保護作用?！　?材料與儀器　　1.1動物　　昆明種清潔級小鼠，18～22g，♂♀各半，由泰山醫(yī)學(xué)院動物實驗中心提供，實驗前試養(yǎng)3d。　　1.2材料　　EOP由水提醇沉法提取，硫酸-苯酚測其含量為55.34％；注射用CY，批號07011721，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司產(chǎn)品；維生素C注射液，山東魯抗辰欣藥業(yè)有限公司產(chǎn)品，批號050901；MDA，SOD，GSH，GPT試劑盒，南京建成生物工程研

5、究所提供?！　?.3儀器　　Spectrumlab54紫外見分光光度計，上海棱光技術(shù)有限公司產(chǎn)品；LXJ-IIB型低速大容量離心機，上海安亨科學(xué)儀器廠產(chǎn)品；血象儀，KX-21型Sysmex公司生產(chǎn)?！　?方法　　2.1動物及分組　　取小鼠72只，雌雄各半，隨機分為空白對照組、模型組、陽性對照組、EOP高劑量組（200mg·kg-1）、EOP中劑量組(100mg·kg-1)、EOP低劑量組(50mg·kg-1)。除空白對照組外，其余各組均腹腔注射CY溶液（40mg·kg-1），空白對照組腹腔注射等量生理鹽水。注射的同時，陽

6、性對照組、EOP組分別灌胃維生素C、不同劑量的EOP溶液，均為0.2ml·（10g）-1，而空白對照組及模型組均灌胃等量生理鹽水。注射及灌胃連續(xù)5d，每天稱量小鼠體重。末次給藥禁食不禁水12h后將小鼠眼球取血測MDA、SOD，然后將小鼠處死取胸腺、脾臟和肝臟分別計算其指數(shù)，另外取肝臟做成勻漿測GSH、GPT，左大腿股骨測其骨髓DNA含量〔3〕?！　?.2統(tǒng)計分析　　實驗數(shù)據(jù)用±s表示，采用SPSS13．0統(tǒng)計軟件包進行數(shù)據(jù)處理，組內(nèi)數(shù)據(jù)間的比較采用單因素方差分析，組間比較采用t檢驗?！　?結(jié)果　　3.1體重變化　　見表1

7、。表1EOP對CY致?lián)p傷小鼠體重變化的影響（略）　　3.2血象的測定結(jié)果　　見表2。表2EOP對CY致?lián)p傷小鼠血象變化的影響（略）　　3.3骨髓DNA含量、肝組織GPT的測定結(jié)果　　見表3。表3EOP對CY致?lián)p傷小鼠骨髓DNA變化的影響（略）　　3.4胸腺指數(shù)、脾臟指數(shù)、肝臟指數(shù)　　見表4。表4EOP對CY致?lián)p傷小鼠各臟器指數(shù)變化的影響（略）　　3.5MDA，SOD，GSH試劑盒測定結(jié)果　　見表5。表5生化指標測定結(jié)果（略）　　4討論CY是一種強免疫抑制劑〔4〕，是臨床上常用的廣譜抗腫瘤藥物。較常見的不良反應(yīng)為骨髓抑制、

8、骨腸道反應(yīng)、肝功能損害、胚胎及骨骼發(fā)育毒性等，但其具體的病理機制尚未完全闡明，其中氧化∕抗氧化失衡、自由基損傷是目前已知的重要機制。本實驗結(jié)果提示，EOP有很好的清除氧自由基，提高機體的抗氧化能力，減輕細胞損傷，減少過氧化產(chǎn)物丙二醛（MDA）的產(chǎn)生、增強超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）的作用。總之，EOP