《疫缺陷動物》ppt課件

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1、第八章免疫缺陷動物第一節(jié)免疫缺陷與免疫缺陷動物1.免疫缺陷(immunodeficiencydiseases)是指因免疫系統(tǒng)中任何一個環(huán)節(jié)或其組份因先天發(fā)育不全或后天因各種因素所致?lián)p害而使免疫活性細胞的發(fā)生發(fā)展、分化增殖和代謝異常并引起免疫功能不全所出現(xiàn)的臨床綜合征。免疫系統(tǒng)的完整性對于防御感染性微生物及毒性產(chǎn)物是至關(guān)重要的。2.免疫缺陷大體分為兩類：1）先天（或原發(fā)）性免疫缺陷。遺傳性缺陷病可以導(dǎo)致對病原微生物的高度易感性；2）獲得（或繼發(fā)）性免疫缺陷可繼發(fā)于營養(yǎng)不良、惡性腫瘤、免疫抑制藥物治療或免疫活性細胞受到病毒的感

2、染，如HIV，是AIDS的病原體。3.免疫缺陷動物(immunodeficientanimal)：指由于先天性遺傳突變或用人工方法造成一種或多種免疫系統(tǒng)組成成分缺陷的動物。免疫缺陷動物因與人類在體內(nèi)免疫系統(tǒng)缺陷的相似性，而廣泛應(yīng)用于免疫學(xué)、腫瘤學(xué)的研究。一、X-連鎖無丙種球蛋白血癥該免疫缺陷是因血液中?球蛋白缺乏，造成一種X染色體連鎖的先天性免疫缺陷和選擇性B細胞缺陷。X-連鎖無丙種球蛋白血癥的表現(xiàn)：血清免疫球蛋白Ig水平低下，外周血和淋巴組織中B細胞減少或缺乏，淋巴結(jié)中無生發(fā)中心，組織中無漿細胞。骨髓中前B細胞數(shù)目正常并

3、合成正常的?重鏈，因此此病為前B細胞表面IgM+的B細胞在發(fā)育過程中造成。X-連鎖無丙種球蛋白血癥的缺陷基因定位于X染色體長臂的q21.3~22。人和小鼠的免疫缺陷有相當數(shù)量在X染色體。如CBA/N小鼠存在一種X連鎖的B細胞發(fā)育缺陷，由存在于X染色體上的性遺傳基因xid所引起，伴隨對多糖抗原缺陷的抗體應(yīng)答。該模型是研究B淋巴細胞的發(fā)生、功能與異質(zhì)性理想的動物，其病理與X-連鎖無丙種球蛋白血癥和Wiskott-Aidsch氏綜合征相似。二、Digeorge綜合征Digeorge綜合征是一種先天性T細胞缺陷，由先天畸形導(dǎo)致第三

4、、四對咽囊發(fā)育缺陷造成。胸腺發(fā)育不全造成T淋巴細胞成熟障礙，外周血T淋巴細胞缺乏，數(shù)目明顯減少。有時外周血淋巴細胞總數(shù)接近正常，但大部分是B淋巴細胞。外周血淋巴細胞對于多克隆T細胞激活劑及混合白細胞反應(yīng)缺乏應(yīng)答。動物中T細胞免疫缺陷的例子是無胸腺裸鼠。三、重癥聯(lián)合免疫缺陷病重癥聯(lián)合免疫缺陷?。╯everecombinedimmunodeficiencydisease,SCID）是一組因干細胞分化缺陷而表現(xiàn)T、B淋巴細胞減少，體液和細胞免疫均缺陷的異源性疾病。該病具有X-連鎖隱性遺傳和常染色體隱性遺傳兩種方式。其發(fā)病原因通常

5、是骨髓干細胞向T、B淋巴細胞的轉(zhuǎn)化發(fā)生異常。SCID小鼠：來源于近交系CB-17的自發(fā)性突變體。其骨髓前體細胞的早期發(fā)育受阻，使T和B細胞同時缺失。其缺陷在于一種介導(dǎo)TCR和Ig基因重排的重組酶發(fā)生異常。在來自SCID鼠的未成熟T和B細胞的細胞系中，由于D片段直接與一個恒定區(qū)基因異常重組，使得Ig基因的JH外顯子和TCR基因的J?外顯子常常缺失，結(jié)果造成VDJ重排不能發(fā)生，抗原抗體不能表達，而不能產(chǎn)生抗原受體的淋巴細胞在體內(nèi)發(fā)育中被淘汰。免疫缺陷動物由于其與人類免疫功能相似病理表現(xiàn)，以及容易復(fù)制的特點，成為研究免疫缺陷機制

6、較理想的材料。我國自1979年引進裸鼠，自1982年首次報道人肝癌在裸鼠移植成功以來，目前已經(jīng)建立了40余種以上的人體腫瘤移植模型。如肺鱗癌、肺腺癌、肺小細胞癌、肺巨細胞癌、肝細胞性肝癌、胃管狀腺癌、人乙狀結(jié)腸管狀腺癌、結(jié)腸癌、腦惡性膠質(zhì)瘤、腦星形膠質(zhì)細胞瘤、宮頸鱗癌等人類腫瘤裸鼠移植模型。第二節(jié)免疫缺陷動物的生物學(xué)特點1962年Grist發(fā)現(xiàn)無毛小鼠至90年代初的20多年時間中，經(jīng)過實驗動物育種學(xué)家的努力，不僅將nu基因?qū)氩煌慕幌敌∈?，建立?0余種近交系裸鼠，而且還發(fā)現(xiàn)和培育了以B細胞功能缺陷為特征的CBA/N小

7、鼠、自然殺傷細胞功能缺陷的Beige小鼠及T、B細胞聯(lián)合缺陷的SCID小鼠等各類免疫缺陷模型。免疫缺陷動物分為先天性免疫缺陷動物和獲得性免疫缺陷以及相關(guān)AIDS動物模型。先天性免疫缺陷動物：T淋巴細胞功能缺陷動物（裸小鼠、裸大鼠）B淋巴細胞功能缺陷動物（性連鎖免疫缺陷小鼠CBA/N小鼠和Arabin馬、Quarter馬屬動物）NK細胞功能缺陷動物（Beige小鼠）聯(lián)合免疫缺陷動物--T、B細胞聯(lián)合免疫缺陷（SCID小鼠）、Motheaten小鼠、人工培育的聯(lián)合免疫缺陷動物、T、NK細胞缺陷小鼠、T、B、NK細胞三聯(lián)免疫缺陷

8、小鼠其他免疫缺陷動物----顯性半肢畸形小鼠（無脾小鼠）獲得性免疫缺陷及其相關(guān)的AIDS動物模型：小鼠AIDS模型----SCID小鼠的AIDS模型、LP-BM5MLV病毒誘發(fā)的AIDS模型、轉(zhuǎn)基因小鼠形成的AIDS模型、移植HIV感染的腫瘤細胞株形成的AIDS模型FeLV病毒誘發(fā)的貓AIDS模型猴AI