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《醫(yī)學畢業(yè)論文復方丹參方中使藥冰片對君藥丹參藥代動力學的影響》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在學術論文-天天文庫。
1、復方丹參方中使藥冰片對君藥丹參藥代動力學的影響姓名：2014年6月25日復方丹參方中使藥冰片對君藥丹參藥代動力學的影響作者：鄭曉暉，趙欣，房敏峰，王世祥，衛(wèi)引茂，鄭建斌【摘要】目的探討復方丹參方屮使藥冰片對君藥丹參在新西蘭大白兔體內藥代動力學過程的影響。方法丹參組、丹參冰片配伍組水煎液灌胃給藥，液液萃取法提取血漿中的丹參素，以對羥基苯甲酸為內標，采用離子阱質譜多級反應模式(MRM)測定兔血漿和腦脊液中丹參素的質量濃度，DAS數據處理軟件計算藥動學參數。結果丹參冰片配伍給藥可使丹參中丹參素的藥動學
2、參數tl/2a、tl/2p、ka、AUC(O-oo)較單獨給藥時明顯堉人，丹參素的腦血比提高。結論復方丹參方中，使藥冰片可提高君藥丹參中丹參素的生物利用度，減慢代謝，促進血腦屏障對丹參素的通透性。該研究可為“君-使”對藥體內作用機制的研究提供思路?！娟P鍵詞】丹參；冰片；藥代動力學；“君使”對藥方劑是中藥新藥研發(fā)的基礎，其配伍理論及體內作用機制的研宄是方劑關鍵科學問題的基礎及要點，也是制約復方最佳化和中藥現(xiàn)代化的瓶頸。復方丹參方是活血化瘀、芳香開竅、理氣止痛的名方。其臨床療效［1］、體外藥效學實驗
3、［2］、有效成分的含量測定［3］及藥代動力學的研究［47］已有文獻報道。王怡等對使藥冰片在方劑中的作用進行了初步研究［8］，這對復方丹參方體內作用機制的研究具有積極作用。木研究選擇復方丹參方中使藥冰片和君藥丹參為對象，采用高效液相色譜離子阱質譜法(HPLCMSMS)研究君藥丹參與使藥冰片配伍前后，丹參中有效成分丹參素在兔體內的藥代動力學變化，以探討君使對藥的配伍機制，進而為屮藥引經理論的研究提供思路和方法。1材料與方法1.1藥品與試劑丹參、冰片藥材（均購于陝西省藥材公司，并經陜西省藥品檢驗所鑒定
4、），丹參素鈉對照品（中國藥品生物制品檢定所提供，批號：110855200304）；內標對羥基苯甲酸（丙安化學試劑廠），甲醇為色譜純（美國Fisher公司）；實驗用水為超純蒸餾水（自制）：其余試劑均為分析純。1.2儀器Agilent1100高效液相色譜儀括在線脫氣機、二元梯度泵，7725i手動進樣器、柱溫箱、二極管陣列檢測器）；Agilent1100SL型電噴霧離子阱質譜；AnkcTGL16G型高速離心機；基因公司Maxima超純水機；SartoriusBP221s型電子天平（美國Sartoriu
5、s公司）；BF2000氮氣吹干儀；SK1型快速混勻器。1.3動物新西蘭大白兔36只，體重2.0-2.2kg，各半。由西安交通大學實驗動物屮心提供，動物合格證號：陜醫(yī)動字第08018號。1.4藥材供試品溶液的制備取丹參、冰片藥材，粉碎，干燥至恒重。稱取丹參150g,以8倍量水浸泡30min,加熱回流提取2次，每次1.5h，合并2次提取液，減壓抽濾，濃縮至75mL,于4°C冰箱內保存。同法制備丹參（150g）冰片（2.7g）合煎液。1.5實驗設計取新西蘭大白兔18只，隨機分為3組，每組6只，各半。丹
6、參組丹參灌胃給藥，劑量為10g/kg,配伍組丹參冰片合煎液灌胃給藥，丹參給藥劑量為10g/kg,冰片給藥劑量為0.18g/kg。對照組給予等劑量的丹參后立刻20g/L羧甲基纖維素灌胃。各組分別于給藥后10、20、30、45、60、75、90、120、180、300、480、720min耳緣靜脈取血l.OmL,測定血漿屮丹參素的質量濃度。另取新西蘭大白兔18只，隨機分為3組，每組6只，各半。烏拉坦麻醉后，股動脈埋管以備取血；切開頸后部皮膚并分離肌肉以備從小腦延髓池抽取腦脊液，分組及給藥方法同上，于
7、給藥后20、30、45、60、75min同時取血l.OmL和腦脊液0.3mL，測定血漿和腦脊液中丹參素的質量濃度，并計算腦血比。1.6分析方法1.6.1分析條件色譜條件：色譜柱為AgilentTCC18（150mm><4.6mm,5pm）；流動相為甲醇0.2%（體積分數）的甲酸水溶液（10：90,V：V）；檢測波長為280nm;柱溫為25°C;流速為0.8mL/min（柱后分流比3:1）。質譜條件：電噴霧離子源；正離子檢測；噴霧電壓3.5kV;干燥氣流速8.0L/min;干燥氣溫度350°C;霧
8、化氣壓力40.0p.s.i；質量掃描范圍50amu-1000amuo1.6.2生物樣品供試品溶液的制備取1.5項下待測生物樣品（血漿l.OmL，腦脊液0.3mL），8000r/min離心lOmin,取0.25mL上清液,加25gL0.0021mg/mL對羥基苯甲酸，50gL10%（體積、分數）高氯酸沉淀蛋閂，8000r/min離心lOmin,取上清液，用0.5mL乙酸乙酯萃取3次，合并乙酸乙酯層，氮氣吹干，殘渣用0.5mL流動相溶解，0.45pn微孔有機濾膜濾過，10
9、iL進樣分析。1.6.3丹
